卡博替尼(XL184)治疗GMB的长期生存获益

　　为了克服抗血管生成剂的传统反应评估所面临的挑战，当前的研究使用T1减影图对卡博替尼（XL184）的单药疗法定量放射线反应一项开放标签的II期临床试验。这项回顾性研究包括卡博替尼单药（XL184）的100毫克（N =87）或140毫克（N =21）的II期多中心II期多中心试验，共纳入108例具有足够影像学数据和确诊为复发性GBM的患者。每天使用对比增强的T1加权数字减影图来定义基线和后续随访时间点的增强对比的肿瘤的体积。测试了体积射线照相反应（与持续4周以上的治疗前基线相比，增强造影剂的肿瘤体积减少了65％以上）作为总体生存率（OS）的独立预测指标。

　　结果

　　所有治疗剂量的容积反应率为38.9％（100 mg和140 mg剂量分别为41.4％和28.6％）。观察到基线肿瘤体积和OS之间的对数线性关联（P= 0.0006）以及肿瘤体积和OS的初始变化之间的线性相关性（P= 0.0256）。在响应者（中位OS = 20.6 mo）和无响应者（中位OS = 8.0 mo）之间观察到OS的显着差异（危险比[HR] = 0.3050，P<0.0001）。多变量分析表明，连续测量基线肿瘤体积（HR = 1.0233，P<0.0001）和体积反应（HR = 0.2240，P<0.0001）是OS的独立预测因子。

　　结论：T1减影图可为确定接受卡博替尼治疗的复发性GBM的反应并与生存获益相关提供价值。

　　GBM是成人中最常见的恶性脑肿瘤，复发性GBM患者的治疗选择受到很大限制。卡博替尼（XL184）是一种酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括VEGFR2，MET和AXL，与GBM的病理生理有关。由于血管通透性的降低，先前在抗VEGF治疗中检查放射线反应的研究具有挑战性。但是，T1减影图可以克服这些挑战，并可以更准确地估算肿瘤负荷。目前的研究表明，卡博替尼治疗后，复发性GBM的患者在T1减影图上显示出显着且持续降低的增强造影剂的肿瘤体积，显示出显着的生存优势。

　　如先前报道，基线升高的肿瘤体积是接受卡博替尼治疗的患者OS的独立且重要的预后因素。对先前数据的重新检验表明，仅考虑治疗前对比增强肿瘤的体积，可以使用简单的对数线性模型来预测OS。给予卡博替尼后检查增强造影剂的肿瘤体积的初始变化）表明肿瘤缩小程度与OS获益之间呈线性关系。

　　单变量对数秩分析表明，在将两种剂量水平的患者合并时，表现出确定的容积反应（中位OS = 20.6 mo）的患者与未反应的患者（中位OS = 8.0 mo）相比，具有显着的生存优势。按剂量划分患者时，容积反应者和非反应者之间仍然存在明显的生存差异。特别是，用100 mg或140 mg卡博替尼治疗的患者表现出持续的容积反应，其OS明显更长（分别为HR = 0.3842和HR = 0.1132；P<0.0001）。此外，对140 mg有反应的患者的OS显着高于接受100 mg治疗的患者（HR = 0.3448，P= 0.0211），这表明卡博替尼治疗的复发性GBM患者可能存在剂量依赖性生存获益。多变量Cox回归显示，连续的基线肿瘤体积（HR = 1.0233，P<0.0001）和确诊的容积反应（HR = 0.2240，P<0.0001）是OS的独立预测因子，而年龄（HR = 1.0038，P= 0.7022）和剂量水平（HR = 0.9885，P= 0.1368）在考虑这些其他协变量。

　　总而言之，当前研究的结果表明，使用T1减法图进行体积分析代表了一种详细而有益的评估方法，用于评估接受抗血管生成治疗的GBM患者的反应。结果支持以下假设：容量反应可预测接受卡博替尼治疗的患者的OS，并表明卡博替尼可能在超过三分之一的复发性抗血管生成未治疗的GBM患者中具有临床活性，这一点可通过使用T1减影图和与药物治疗相关的持久性容量反应来证明显着的生存效益。微信扫描下方二维码了解更多：