卡博替尼(Cabozantinib)镇痛效果好吗

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的骨转移与使人衰弱的疼痛和功能受损有关。为了比较使用患者报告的结局指标，在患有mCRPC和症状性骨转移的男性中，以疼痛减轻作为卡博替尼（Cabozantinib）与米托蒽醌-泼尼松的主要终点指标。

　　一项针对患有多骨紫杉醇和阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后进展的骨转移性mCRPC和麻醉药依赖性疼痛的男性患者的随机双盲3期临床试验（COMET-2;NCT01522443）。卡博替尼60毫克每天口服一次，米托蒽醌12毫克/米2每3周一次，加泼尼松5毫克每天口服两次。

　　主要终点是在第12周时确认的第6周疼痛反应（通过简明疼痛清单，患者报告的平均每日最差疼痛评分比基线降低了30％以上，而没有增加麻醉剂的使用）。计划的样本大小为246，以实现≥90％的功效。

　　由于卡博替尼在伴随的COMET-1试验中未显示出任何生存获益，因此提前终止了研究。在研究结束时，有119名参与者被随机分组（卡博替尼：N= 61；米托蒽醌-泼尼松：N= 58）。73/106（69％）患者在基线，第6周和第12周可获得完整的疼痛和麻醉剂使用数据。卡博替尼与米托蒽醌-泼尼松的疼痛反应无显着差异：应答者比例为15％对17％，差异为-2％（95％置信区间：-16％至11％，p= 0.8）。累积的障碍包括先前抗癌治疗的洗脱期的预处理要求和使止痛剂剂量最大化的麻醉优化期。

　　结论：

　　在经过严重治疗的患有mCRPC和有症状骨转移的患者中，卡博替尼的治疗没有比米托蒽醌-泼尼松更好的镇痛作用。未来的疼痛缓解试验应纳入从入组到开始治疗的更简短的时间表。

　　患者总结：对于去势抵抗性前列腺癌和因骨转移而使人衰弱的患者，卡博替尼在缓解疼痛方面并不优于米托蒽醌-泼尼松。

　　卡博替尼（Cabozantinib）抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体，MET和AXL 。这项随机对照试验前瞻性地比较了疼痛缓解是卡博替尼相对于米托蒽醌-泼尼松相对于骨转移和中度至重度疼痛的mCRPC患者的主要终点，尽管麻醉优化，但多塞他赛，阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后麻醉进展最佳。由于卡博替尼未能在陪伴的COMET-1试验中证明生存获益，计划的246名患者中的119名被随机分配后，该试验被提前终止。该研究未达到主要终点。在第12周确认的第6周疼痛缓解率卡博替尼为15％，米托蒽醌-泼尼松为17％。尽管由于反应定义的不同，结果无法直接比较，但是在mCRPC患者的第2阶段队列中，连续2个时间间隔观察到的卡波替尼的15％疼痛缓解率低于临床上有意义的57％的疼痛缓解率，而米托蒽醌-泼尼松的17％应答率高于先前试验中观察到的8％。

　　尽管在患有mCRPC的患者中，卡博替尼并未显示出比米托蒽醌-泼尼松更好的镇痛效果，但该研究提供了以症状控制为主要目标的肿瘤学试验设计和开展的见识。微信扫描下方二维码了解更多：