劳拉替尼Lorlatinib具有广泛的突变覆盖范围

　　最近发表的一项研究提供了主要针对亚洲患者的劳拉替尼lorlatinib在以后的研究中的真实生活数据，显示ALK阳性患者的颅外反应率（22％，n=59）和中位DoT（5.6个月）具有可比的结果。然而，从晚期疾病的诊断来看，存活率存在差异，因为我们报告的2年OS为70.3％（95.8％，n=76）和5年OS为33.3％（79.4％）。这也许可以部分解释为种族差异和未接受大量治疗的人群的差异（在我们90％的ALK患者中，≥3个先前的系统性病系对67％）。　

　　此外，我们的研究结果表明，劳拉替尼在ROS1重排患者中具有显着活性。与ALK阳性疾病患者相比，这些患者中有更高比例的患者在分析时正在接受治疗，其中位OS更长。但是，由于患者人数有限，因此无法得出确切结论，迄今为止，尚未批准lorlatinib用于ROS1阳性疾病患者的临床应用。　　

　　劳拉替尼治疗耐受性良好。大多数事件并没有显着增加症状负担，这是后期情况的重要方面。高胆固醇血症和高甘油三酯血症是最常见的事件。只有一名患者因AE而不得不永久终止治疗。AE的发生率低于临床试验中报告的发生率，这是由于观察性所致。而且，这种分析的回顾性质带来了一系列一般性的局限性。　　

　　由于缺乏确切的放射疾病进展时间数据，因此我们无法计算无进展生存期（PFS）。作为替代指标，我们使用了DoT，包括超越进展的治疗。由于某些患者在以后的治疗中接受了劳拉替尼治疗，而没有许多合理的替代治疗选择，因此DoT和PFS之间可能存在差异。　　

　　根据我们在这里的观察结果，尚不能完全回答劳拉替尼治疗是否能预防脑转移的问题，因为由于护理标准的原因，没有已知中枢神经系统病变且没有神经系统症状的患者在基线时并未进行脑成像。仅从少数在接受lorlatinib时已确诊脑转移且未接受任何颅脑放射治疗的患者中收集有意义的颅内反应数据（ORR62.5％）。　　

　　此外，我们还没有生成抗药性突变的数据，因为通常不会对这些突变体进行测试，这通常是由于难以获得组织以及已知下一代ALK抑制剂无论是否存在都具有活性的认识抗药性突变。然而，关于ALK阳性肺癌中由生物标志物驱动的治疗方案的决定尚无定论，这一领域的研究仍在进行中。ALKMasterProtocol研究目前正在探索在使用ALK阳性，IV期NSCLC的下一代ALK抑制剂（NCT03737994）方面有进展的患者中，使用液体活检和突变特异性ALKTKI治疗进行突变测试的有用性。　　

　　尽管劳拉替尼具有广泛的突变覆盖范围，使其易于用于后继治疗，但可以想象到，这一特性在一线治疗中可提供明显的临床益处。实际上，在未经治疗和先前接受过治疗的患者中进行的关键试验显示，未经治疗的患者组的ORR为90％。相比之下，在接受其他一种或多种ALKTKI后接受lorlatinib的患者中，缓解率显着降低。　　

　　总体而言，此处提出的发现可能有助于填补实际条件下劳拉替尼在以后的应用中的数据空白。他们建议即使在大量预处理的患者中，该疗法也具有相关的临床活性，并且具有良好的耐受性详情请扫码咨询：