卡博替尼Cabometyx用于先前未治疗的晚期肾细胞癌的研究

　　在过去的几年中，新药在转移性肾细胞癌（mRCC）的一线治疗中崭露头角，其中卡博替尼（Cabometyx）就是其中之一。本系统综述旨在指出迄今为止发表的有关卡博替尼用于mRCC患者一线治疗的任何证据，并在文献中探讨的所有终点均描述其结果。卡博替尼被批准用于所有mRCC的治疗，而尼古鲁单抗联合伊匹单抗被批准用于一线治疗中度和中度风险的mRCC患者。在欧洲，人类用医药产品委员会（CHMP）在事先批准第二（及后续）治疗方案后，根据以下基础，批准了卡博替尼用于成人中，低风险晚期RCC的一线治疗： CABOSUN II期随机试验对先前未治疗过的mRCC患者的治疗结果。另一方面，在CheckMate-214 III期研究结果公布后，由于据称对伊匹单抗的贡献和风险-收益状况存有疑问，CHMP对纳武单抗和伊匹单抗的组合采取了负面意见。

　　根据国际转移性肾细胞癌数据库联合会（IMDC）标准，卡博替尼和CKI均在中危或低危患者亚人群中显示出优于一线比较者的疗效和优越性，出乎意料地将这一预后评分转化为可能的预测模型。卡博替尼是一种多受体酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂，对VEGFR-2，MET，RET（转染过程中重新排列），KIT（肥大/干细胞生长因子受体），AXL，TIE2（血管生成素受体）和FLT3具有活性（Fms样酪氨酸激酶）是肿瘤细胞存活，转移和肿瘤血管生成的重要介质。AXL和MET信号的激活可能代表了对传统抗血管生成剂的原发性或继发性耐药机制，如今已用作mRCC的一线治疗。这表明卡博替尼的附加价值超过了VEGFR抑制作用，对于提高其临床疗效可能至关重要。

　　遵循PRISMA指南。从数据库开始到2018年6月25日对文献和经过同行评审的演讲进行了系统的评估。使用了以下关键词：“ 卡博替尼或卡博替尼-s-malate或XL184”和“肾细胞癌或肾癌或透明细胞肾癌或肾癌”和“一线或未经治疗或未经治疗或初次治疗”。纳入了所有类型的原始临床研究，评估了先前未经治疗的mRCC患者的卡博替尼单药治疗或任何含卡博替尼的全身性药物组合。

　　从潜在的75种标题和摘要中，选择了7种出版物。其中一项是一项随机临床试验的主要报告（CABOSUN研究）。四篇论文报道了来自同一研究人群的最新结果，中学或亚组分析；另外两份报告由网络荟萃分析组成。通过对正在进行的临床试验的额外搜索，报告了六项正在进行中的研究。

　　根据已报道的证据，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟模型，卡博替尼可能是中度或不良风险的mRCC患者的一线治疗方案。尽管G3–4毒性的发生率很高，客观反应率不高且没有生存优势，但它在无进展生存方面无疑具有优势。然而，鉴于在III期临床试验中可获得可显着改善同一人群总体生存率的免疫疗法组合，以及卡博替尼作为二线治疗的无可争议的疗效，该药可能被视为抢救选择，从而逐步发展为主要治疗方法的患者。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方那个微信。