劳拉替尼(lorlatinib)对中枢神经系统的影响

　　在接受劳拉替尼（lorlatinib）的患者中观察到了广泛的中枢神经系统作用，包括癫痫发作，幻觉以及认知功能，情绪（包括自杀观念），言语，精神状态和睡眠的变化。接受任何剂量洛洛替尼治疗的患者中，有百分之五十四经历了至少一种这些不良事件。在接受100 mg QD剂量的lorlatinib治疗的患者的汇总安全性分析中，常报告的中枢神经系统作用是认知功能改变（27％），情绪改变（23％）和言语表达（12％）。这些中枢神经系统作用通常在治疗的前两个月内表现出来，并且剂量调整后通常轻度，间断且可逆。

　　在开始使用lorlatinib时，肿瘤小组的HCP应就可能的中枢神经系统作用向患者提供咨询，并提供有关这些作用的教育资源。特别是，应该与患者，尤其是患有精神病的患者讨论情绪变化的可能性。此外，患者的初始教育和咨询应包括家人和护理人员，因为他们最有可能注意到轻度至中度变化的发作。当就CNS效果向患者和护理人员提供咨询时，必须将其定义为认知，情绪或言语变化，并使用简单的描述性术语（例如，情绪或烦躁的变化，记忆力问题或言语减慢）。同样重要的是，要加强CNS的影响通常是温和的，可控的，

　　在开始使用劳拉替尼之前，应先评估患者的情绪和认知能力，并在治疗期间应由整个医疗团队及其照料者进行监控。第一次随访时应在6周时进行定期监测，然后在患者的每次常规访视时（或至少每3个月一次）进行监测。如果在两次就诊之间发生任何变化，应鼓励患者致电，并可以转介给支持治疗提供者（例如，姑息治疗专家，精神病医生，心理学家）以寻求进一步的支持。对于没有初级护理人员的患者，必须给予特别考虑；这些患者应经常接到电话询问是否有变化，并应转介给外部资源（例如，治疗师，社会工作者）。

　　在发生中枢神经系统作用时，HCP应在调整lorlatinib的剂量前考虑不同的治疗方法。策略可能包括暂时停止lorlatinib监测不良事件，联系精神病医生或治疗师或进行磁共振成像以评估脑转移情况。伴随用药也应被视为潜在的促成因素。HCP应考虑不良事件对患者日常生活的影响以及他们降低lorlatinib剂量的意愿。当考虑降低剂量时，重要的是要记住，在1/2期研究中，很少停用氯雷替尼以中枢神经系统作用（仅接受任何剂量劳拉替尼的患者中只有1.5％），而暂时停用或降低剂量是不常见（<10％）。

　　处理中枢神经系统作用的最合适方法取决于不良事件的严重程度。轻度事件（1级）可以简单地通过短暂的剂量中断来解决，并在恢复时以相同或更低的剂量重新开始。中度事件（2或3级）需要暂时停药，直到症状缓解至≤1级，并以减少的剂量恢复。一个严重的事件（4级）的发生，应导致lorlatinib永久终止。可帮助管理中枢神经系统作用的资源包括可由HCP自行报告或管理的认知评估工具，智能手机上的提醒功能以及可跟踪两次办公室就诊之间的情绪变化的智能手机应用程序。

　　高级实践提供者和药剂师可通过确保将CNS变更有效地传达给所有HCP，并根据需要与其他专家或支持性护理提供者合作以监视和管理CNS效应，从而改善遭受CNS效应的患者的护理。此外，高级实践提供者和药剂师可以通过在治疗期间致电患者以询问中枢神经系统作用来提供支持。微信扫描下方二维码了解更多：