达拉非尼(Tadalafil)具有抗炎作用

　　我们在BPH / LUTS-ED患者中研究了他达拉非（Tadalafil）治疗（5 mg /天）对周围炎症，认知功能和听觉诱发电位，“失配阴性”（MMN）的影响。9名BPH / LUTS-ED患者和12名对照进行了MMN心理测验。IL-6，IL-17，IL-18，cGMP和CD4+CD28-自身反应性T细胞在血液进行了测量。患有BPH / LUTS-ED的患者在基线和他达拉非治疗后进行了心理测验，MMN和抽血。BPH患者/ LUTS-ED显示增加CD4+CD28-与对照组相比，自身反应性T细胞（p <0.05），促炎性白介素IL-6（p <0.001），IL-17和IL-18的水平更高（p <0.05）。在评估心理处理速度和注意力的心理测试中，患者的得分低于对照组（p <0.05），并且MMN波的振幅（p <0.01）和面积（p <0.05）比对照组低。他达拉非治疗后，炎症，心理和电生理参数正常化。总之，BPH / LUTS-ED患者的血液中存在促炎环境，会诱发认知障碍并改变MMN。他达拉非对磷酸二酯酶5的抑制作用具有抗炎作用，并改善了认知功能和MMN参数。

　　良性前列腺增生（BPH）是老龄人最常见的良性疾病之一，当与下尿路症状（LUTS）相关时，就成为临床实体。BPH / LUTS或与下尿路症状相关的良性前列腺增生，可导致良性前列腺肥大，通常与勃起功能障碍（ED）。

　　BPH / LUTS的病因是多因素的，前列腺的年龄和体积与其发展有关。这些因素可以确定进展风险增加的患者，建议开始早期治疗。

　　BPH / LUTS的标准治疗包括单独或联合治疗的α受体阻滞剂和5种α还原酶抑制剂。这些药物是有效的，但可能与不想要的副作用有关，包括头晕，低血压和性功能障碍2。

　　在BPH / LUTS病理学涉及的机制中，一氧化氮（NO）/ cGMP途径具有重要的功能性作用，该途径的所有关键酶，一氧化氮合酶，PKG-1和磷酸二酯酶5（PDE5）都是在前列腺组织中表达。NO对下尿路产生肌肉张力的一般抑制作用。BPH / LUTS病理可能与NO介导的平滑肌松弛有关。通过使用抑制剂（例如他达拉非）抑制PDE5来增加NO / cGMP途径的活性，在日常临床实践中用于治疗良性前列腺增生和勃起功能障碍。他达拉非目前被用于治疗肺动脉高压，良性前列腺增生和勃起功能障碍。PDE5抑制剂也最近出现的用于神经炎，神经变性，和记忆丧失疾病的潜在的治疗策略。

　　在最小型肝性脑病的大鼠模型中，学习障碍是由于脑内cGMP降低，可以通过使用PDE5抑制剂增加cGMP来逆转。

　　慢性炎症在BPH / LUTS的发病机制中起重要作用，有助于BPH相关综合征的临床进展。大部分已切除的增生性前列腺均含有炎症细胞，这些炎症细胞会产生大量细胞因子，这些因子可在前列腺细胞的生长和增生性改变中发挥作用。慢性低度全身性炎症可能与BPH的病因有关。他达拉非，但不是西地那非或伐地那非，可减少培养物中和大鼠离体肺动脉中内皮细胞的促炎因子。

　　勃起功能障碍通常与抑郁症相关，除勃起功能障碍之外，用PDE5抑制剂治疗还可以改善认知功能和抑郁症。因此，他达拉非治疗BPH / LUTS-ED可以改善患者的生活质量和认知功能。

　　注意能力下降会影响认知功能和执行日常生活任务的能力。在具有最小肝性脑病的肝硬化患者中，诱发电位“失配阴性”（MMN）曲线下的面积减少，并与注意力缺陷有关。

　　我们假设在BPH / LUTS-ED患者中，慢性炎症与认知功能和MMN受损有关，而他达拉非的治疗将改善炎症和认知功能，如西地那非在动物模型中。他达拉非还应改善“失配负性”。

　　这项工作的目的是研究BPH / LUTS-ED患者中他达拉非治疗对周围炎症，认知功能以及听觉诱发电位“失配负性”变化的影响。

　　该研究表明，ED患者每天服用Tadalafil2个月，除了勃起功能外，还可改善认知功能。据报道，他达拉非可改善阿尔茨海默氏病小鼠模型的认知功能。总之，BPH / LUTS-ED患者血液中存在促炎环境，在一定程度上会影响认知功能和听觉诱发电位。他达拉非对PDE5的抑制作用具有抗炎活性，并改善心理测验和MMN参数。由于他达拉非比其他PDE5抑制剂需要更少的给药频率，并且在慢性治疗中是安全的，因此它可能是在与轻度认知障碍相关的其他炎症性疾病中进行慢性治疗的有希望的候选者。微信扫描下方二维码了解更多：