卡博替尼Cabozantinib治疗可提高总生存率

　　背景：卡博替尼是酪氨酸激酶（包括MET，VEGFR和AXL）的口服抑制剂。一项随机的3期METEOR试验比较了卡博替尼和mTOR抑制剂依维莫司在先前接受VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期肾细胞癌患者中的疗效和安全性。在这里，我们根据计划外的第二期中期分析报告了本研究的最终总体生存结果。

　　方法：在这项开放标签的随机3期试验中，我们随机分配（1：1）18岁及以上的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌，可测量的疾病以及先前接受一种或多种VEGFR酪氨酸激酶治疗的患者抑制剂每天接受60毫克卡博替尼或每天一次接受10毫克依维莫司。随机化是通过交互式语音和网络响应系统完成的。分层因素包括纪念斯隆·凯特琳癌症中心风险组和以前使用VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的次数。　　

　　主要终点为无进展生存，这是由独立的放射学评审委员会评估的，对前375名随机分配的患者进行的评估，并且先前已有报道。次要终点是通过意向治疗评估的所有随机分配患者的总体生存率和客观反应。根据方案，对所有接受至少一种剂量研究药物的患者进行安全性评估。该研究已截止招募，但正在进行患者的治疗和随访以进行长期安全性评估。　

　　发现：在2013年8月8日至2014年11月24日之间，随机分配了658例患者接受卡博替尼（n=330）或依维莫司（n=328）。卡博替尼组的总体生存和安全性随访中位时间为18·7个月（IQR16·1-21·1），依维莫司组为18·8个月（16·0-21·2）。卡博替尼的中位总体生存期为21·4个月（95％CI18·7-不可估计），依维莫司（风险比[HR]0·66[95％CI]为16·5个月（14·7-18·8）。0·53-0·83]；p=0·00026）。　　

　　卡博替尼治疗还改善了无进展生存期（HR0·51[95％CI0·41-0·62]；p<0·0001）和客观反应（卡博替尼的17％[13-22]vs3％）接受依维莫司治疗；在所有随机分组的患者中，每项独立的放射学复习中p<0·0001）。最常见的3或4级不良事件是高血压（卡博替尼组49例[15％]，依维莫司组12例[4％]），腹泻（43例[13％]对7例[2％]），疲劳（36[11％]vs24[7％]），掌-红斑综合征（27[8％]vs3[1％]），贫血（19[6％]vs53[17％]），高血糖症（3[1％]对比16[5％]）和低镁血症（16[5％]对比无）。　　

　　卡博替尼组的130名患者（39％）和依维莫司组的129名患者（40％）发生了3级或更严重的严重不良事件。卡博替尼组1例与治疗相关的死亡（死亡；未另行说明），依维莫司组2例死亡（曲霉菌感染1例，肺炎吸入1例）。手掌-足底红肿综合征（27[8％]vs3[1％]），贫血（19[6％]vs53[17％]），高血糖症（3[1％]vs16[5％]）和低镁血症（16[5％]vs.无）。　

　　解释：与依维莫司相比，卡博替尼Cabozantinib治疗可提高总生存率，延缓疾病进展并改善客观反应。基于这些结果，对于先前接受治疗的晚期肾细胞癌患者，卡博替尼应被视为一种新的护理标准治疗方案。应该监测患者的不良事件，可能需要调整剂量。详情请扫码咨询：