RET融合肺癌对卡博替尼(XL184)的反应

　　肺癌是一系列基因驱动的疾病。EGFR，ALK和ROS1是3个主要驱动基因，在肺癌的发展和精确管理中起着重要的作用。此外，继续发现罕见的遗传改变，并可能成为治疗的新靶标。RET基因是非小细胞肺癌（NSCLC）的这种罕见的遗传改变的一个。在本报告中，我们介绍了受益于卡博替尼（XL184）治疗的RET阳性病例。

　　一名50岁的男性患者在2年前被诊断出患有肺腺癌，当时他接受了姑息性肺癌手术，并完成了吉西他滨和顺铂化疗的4个周期。六个月后，由于疾病复发，他在我们的癌症中心住院，并出现了胸膜转移。使用术中标本通过PCR方法检查基因改变，并且检测到KIF5B / RET基因融合。因此，该患者被诊断出患有RET基因突变的晚期肺腺癌。

　　该患者自2017年6月开始接受卡博替尼治疗。

　　结果：卡博替尼的给药（口服140 mg，每天一次）持续约9个月，他的疾病达到了稳定的疾病（SD）。在此期间，除II级皮疹（CTCAE 4.0）外，没有严重的不良事件（AE）。

　　我们发现RET融合基因是一种在EGFR，ALK和ROS1等基因中没有共同突变的患者的新型肺腺癌驱动分子。该病例报告支持采用RET融合治疗肺腺癌患者的基本原理，并为这些类型的NSCLC患者提供了替代治疗选择。

　　卡博替尼（XL184）是一种小分子激酶抑制剂，对MET和VEGFR2以及RET，KIT和FLT3具有活性。它可以抑制肿瘤血管生成，侵入，转移和肿瘤进展。一项II期研究报告了RET融合阳性肺腺癌患者对卡博替尼的反应，治疗4至12周后观察到部分反应降低了66％。这项研究的最终结果报告了RET患者对卡博替尼的总体反应融合阳性肺腺癌可达到28％。基于这一基本原理，根据国家综合癌症网络（NCCN）的指南，卡博替尼已被建议作为一种新型靶向治疗。但是，目前尚无用于RET融合阳性肺癌的卡博替尼的无进展生存期（PFS）或总体生存期（OS）的数据。此外，有关卡波替尼在非小细胞肺癌中的有效持续时间的相关临床试验和报道有限。在本报告中，我们介绍了一个RET阳性病例，该病例在现实世界中受益于卡博替尼治疗，对PFS的反应以及对不良事件（AE）的有效性。

　　该患者是一名50岁的男性，出现咳嗽，痰和左胸痛，持续了20天。他于2016年7月20日向医生寻求医疗救助。2016年7月12日进行的胸部CT扫描显示，左肺约有2.5×2.0 cm病变，纵隔没有淋巴结肿大。在身体的其他区域未发现转移，这支持在手术前对左肺上叶癌（cT1bN0M0 IA期）进行了初步临床诊断。该患者于2016年7月25日接受了左肺上叶癌的切除和淋巴结切除术。术后病理显示，左肺上叶中分化腺癌大小为2.5×2×1.8 cm。在纵隔发现主动脉旁淋巴结和多处内脏胸膜转移。EGFR-和ALK-。以下术后病理，新诊断为左肺上叶腺癌（pT1N2M1，阶段IV，EGFR- ，ALK- ）。随后，从2016年8月至2016年12月，患者接受了吉西他滨和顺铂化疗的4个周期；在此期间通过胸部CT观察到稳定的疾病（SD）。由于该患者的耐受性差，化学疗法无法继续进行。六个月后，他感到左胸疼痛。胸部CT显示多发性胸膜转移（2017年5月31日），表示疾病进展（PD）。由于明显的不良反应，他不接受二线化疗。此外，我们对患者切除的肿瘤组织进行了基因测试，并确定了KIF5B / RET融合基因的存在。EGFR，KRAS，ALK和MET的其他突变均为阴性。根据NCCN指南，患者开始使用卡博替尼（140 mg口服，每天一次）进行治疗，卡博替尼是RET的受体酪氨酸激酶抑制剂。随后，经过1个月的靶向治疗，患者的左胸痛得到缓解并消失。每2个月进行一次胸部CT检查，并继续进行SD至2018年3月。此时，停止了RET抑制剂卡博替尼治疗。完整的PFS超过9个月。除皮疹（II级）外，在此过程中未观察到严重的AE。

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