克唑替尼crizotinib对肌酐清除率和肾血流动力学的影响

　　酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（crizotinib）可能会影响肾功能。这种作用的机理尚不清楚。我们旨在通过测量克唑替尼治疗的患者的肾脏血流动力学来获得更多见识。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼是经ALK或ROS1重排的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效治疗选择。已经描述了基于肌酐的肾功能测量的药物诱导减少。

　　肌酐是一种肌肉代谢产物，被广泛用作确定肾脏清除血液中废物的能力的生物标志物。这种清除过程主要取决于肾小球的过滤，但是肾小管的分泌和再吸收也是清除废物的原因。产品的肾脏清除能力取决于尿液总量除以血浆浓度。由于肌酐的肾小管分泌和重吸收仅贡献很小。肌酐的清除能力在日常实践中广泛用于代表肾小球滤过率（GFR）。诸如MDRD，Cockcroft-Gault方程和CKD-EPI之类的公式仅基于血浆肌酐浓度来估计肾小球滤过率（eGFR）

　　肌酐代谢或肾小球和肾小管对总清除率的贡献之间的平衡变化影响eGFR，但不影响GFR。例如，西咪替丁不会改变GFR，但会与肌酐竞争近端小管中的分泌，从而导致eGFR降低使用放射性示踪剂可以测定真正的GFR以及有效的肾血浆流量（ERPF）。ERPF与血细胞比容结合可代表总的肾血流量，因此是肾血流动力学的参数。GFR与ERPF之比为滤过率（FF），这是肾小球内压的重要参数。肾小球压力（即FF）的升高是肾脏损害的早期决定因素，其还表现为蛋白尿的增加在使用克唑替尼测量患者的真实GFR时，它似乎比eGFR显着更高克唑替尼影响肾功能的机制尚不清楚。为了进一步了解克唑替尼对肾脏血液动力学的影响，我们对三名接受克唑替尼治疗的患者进行了放射性示踪剂对GFR和ERPF的测量。

　　在三名克唑替尼治疗期间的IV期非小细胞肺癌患者中，使用放射性示踪剂测量了肾脏的血流动力学（即肾小球滤过率和有效的肾血浆流量）。将结果与同一患者中基于肌酐的同时肾功能测量结果进行了比较。在第一次测量中，患者在155至320天之间接受了克唑替尼治疗。总共治疗一年零两个月后，对一名患者进行了重复测量。所有患者之前均接受过含顺铂的化疗。在这些患者中，真正的肾小球滤过率比基于肌酐的测量值估计高64-83％。在所有三位患者中，作为肾小球压力测量指标的滤过率均增加。在随访测量中，肾小球压力甚至进一步升高。

　　基于肌酐的克唑替尼GFR估计值可能低估了真正的GFR。但是，肾小球压力升高的证据可能会增加长期发生真正的肾毒性的风险。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。