II期试验从I期研究确定的II期推荐剂量为每天45 mg。两项II期临床试验评估了达克替尼（多泽润）在NSCLC患者中的活性。ARCHER 1017在香港，日本，韩国，台湾和美国的25个中心招募了89名IIIB / IV期初治NSCLC患者。最初，只招募从不吸烟者或以前的轻度吸烟者（经临床选择的患者），如果不是亚洲人，则使用KRAS WT。后来对该单臂试验进行了修改，使其也包括具有EGFR突变的患者（分子选择的患者），而与吸烟状况无关。此外，在入组时，对所有具有可用组织且状态未知的患者进行了EGFR突变的回顾性测试。由于许多患者需要尽早降低剂量，因此允许起始剂量为30 mg，如果耐受性良好，则可提高至45 mg。该研究达到了主要终点，即4个月PFS（76.8％； 95％CI：66.4至84.4）。ORR为53.9％（95％CI：43.0至64.6），一名患者获得了完全缓解（CR）。
在具有Del19或外显子21 L858R突变的患者中，在所有疗效结果中均观察到了达克替尼的显着活性。特别是，ORR为75.6％，疾病控制率（DCR）为97.8％，中位PFS和OS分别为18.2和40.2个月。在WT EGFR患者中，估计的中位OS和PFS，ORR和DCR分别为19.7个月和2.1个月，分别为7.1％和42.9％。与治疗有关的AE引起的停药率为6％。此外，据报道剂量减少和短期中断的比例分别为32％和56％。腹泻，痤疮样皮炎和甲沟炎是最常报告的G≥2AE，发生率分别为44％，53％和29％。值得注意的是，有93％的患者出现腹泻。尽管有毒性反应，但即使是以30 mg剂量开始治疗的患者。
Reckamp及其同事进行了第二项多中心，开放标签，单组II期临床试验（66例患者）。入选标准包括1或2种化疗方案和厄洛替尼治疗失败后的KRAS WT或已知的EGFR Del19或EGFR外显子21突变NSCLC。也允许非腺癌。在9.1％的患者中检测到T790M突变是对埃洛替尼的继发耐药性，而在81.8％的患者中未知。
总体而言，在5.2％的患者中观察到PRs。针对EGFR突变的患者，有8％的患者获得PR，68％的SD。在6名携带T790M突变的患者中，有3名经历了进行性疾病（PD），有3名达到了SD，尽管SD的最长持续时间仅为12周。这项研究的结果证实，无论是在PFS（18周对12周）还是OS（57周对37周）方面，达克替尼对EGFR突变患者的疗效均优于总人群。在安全性方面，G3 AEs普遍报道，包括腹泻（12.1％），痤疮样皮炎（6.1％），瘙痒（4.5％）和淋巴细胞减少（18.2％）。与治疗有关的AEs分别需要减少或停药的患者分别为33％和9.1％；观察到呼吸困难，咳嗽，胸痛和手臂/肩膀疼痛，PROs有所改善。
ARCHER 1028是一项多中心，开放标签的II期随机试验，在未选择的经过一两次化学疗法治疗的晚期NSCLC中，比较了达克替尼和厄洛替尼的情况。主要终点是PFS。总共188名患者被随机分配（1：1）接受达克替尼或厄洛替尼治疗。尽管进行了随机分组，但接受达克替尼治疗的患者平均比接受ECOG PS 2治疗的患者（10.1％vs 1.6％），EGFR突变患者（10.1％vs 5.8％）和接受大量预处理的患者（22.8％vs 16.4％）更频繁。接受厄洛替尼治疗。达到了主要终点，达克替尼组的PFS为2.86个月，而厄洛替尼组的PFS为1.91个月（HR 0.66，95％CI：0.47至0.91，P= 0.012）。在亚组分析中，在任何状态的KRAS WT / EGFR患者（HR 0.55），KRAS WT / EGFR WT（HR 0.61）中证明了达克替尼的优势，但在具有EGFR突变的患者中无统计学意义（p= 0.098） 。
总体而言，达克替尼提供更高的总体缓解率（ORR）（17％包括1例CR对比5.3％；P= 0.011）和中位缓解持续时间（16.56个月对比9.23）。相反，OS在统计上没有显着差异（HR 0.80，95％CI：0.56至1.13，P= 0.205）。达克替尼的安全性比厄洛替尼差。在接受厄洛替尼治疗的一名患者中，与达克替尼相关的AE的剂量减少率是其两倍以上。此外，在接受达克替尼治疗的患者中，G≥2腹泻的发生率较高（40.8％对10.7％），痤疮样皮炎（32.3％对29.8％），甲状旁腺炎（14％对3.1％），口腔炎（14％对5.4％） ，粘膜炎症（13％比4％）和更低的G≥2疲劳率（6.5％比7.5％）。最近，另外两项II期研究评估了达克替尼的不同给药方案，以期获得更好的安全性或克服T790M耐药性。这些研究将在本综述的后面描述。更多关于达克替尼购买详情发可咨询下方微信。
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