克唑替尼crizotinib用于患有MET基因改变的日本晚期非小细胞肺癌

　　背景：　　

　　由于缺乏特异性疗法，MET衍生的非小细胞肺癌代表了迫切的临床需求。尽管最近的研究表明克唑替尼（Crizotinib）在具有MET基因改变的患者中具有潜在作用，但目前尚无确切数据。因此，我们设计了Co-MET研究，这是一项单臂II期研究，旨在评估crizotinib在具有MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

　　方法：　　

　　Co-MET是一项开放性，多中心，单臂，II期试验，旨在评估口服克唑替尼（Crizotinib）在患有MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性（队列1）或MET基因拷贝数≥7（组2）。我们将使用RT-PCR和/或下一代测序来鉴定MET基因的改变。口服克唑替尼（Crizotinib）250mgBID，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。放射学委员会将根据RECIST标准审查肿瘤扫描。主要终点是客观反应率。假设同类群组1的客观假设率为20％的客观假设和客观假设率为50％的替代假设，以及基于精确的二项式分布的单侧alpha误差0.05和功效的80％，　　

　　讨论：　　

　　预期这项研究的结果将提供有关口服克唑替尼（Crizotinib）对晚期MET外显子14跳过突变阳性或MET高基因拷贝数阳性非小细胞肺癌的有用性的证据。　　

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是全世界癌症死亡的常见原因。组织学诊断包括〜85％的非小细胞癌和〜15％的细胞肺癌。大多数NSCLC患者在诊断时患有转移性疾病，尚无治愈方法。铂类化学疗法是NSCLC和良好表现状态患者的标准治疗方法。III期随机酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的试验的EGFR突变和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶（ALK）-rearranged肺癌已经显示在响应和无进展生存期（PFS）记载的改善，并且TKI已批准用于致癌基因驱动突变的患者。NSCLC代表了靶向癌症治疗的发展范例。在下一代测序（NGS）技术的进步极大地辅助罕见驱动突变的发现，即可以作为肺癌[潜在治疗靶]。　　

　　c-Met是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体。HGF与MET的结合会刺激下游信号通路，例如RAS/ERK/MAPK，PI3K/AKT，Wnt/β-catenin和STAT信号通路。已知这些途径涉及细胞生长，迁移，血管生成和存活。MET基因的改变，包括外显子MET14跳过突变阳性或MET高基因拷贝数，生成通过c-Met的激活的癌基因信号传导途径。

　　　　克唑替尼（Crizotinib）是c-Met，ALK和ROS1（c-ros）酪氨酸激酶的选择性ATP竞争性小分子抑制剂。到克唑替尼（Crizotinib）戏剧性的和持久的反应在2015年中期首次报道在晚期非小细胞肺癌窝藏MET外显子跳跃14突变。克唑替尼（Crizotinib）在NSCLC也表现出疗效高MET基因拷贝数。　　

　　由于缺乏批准的特异性疗法，MET促成的NSCLC代表了迫切的临床需求，因此我们设计了一项试验，以评估克唑替尼（Crizotinib）在患有MET基因改变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。计划中的方案将包括29位可评估的晚期NSCLC患者，其肿瘤包含MET外显子14跳跃突变或MET基因拷贝数高。我们将使用经过验证的逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和/或NGS测定（使用Oncomine综合测定（OCA）面板进行多重筛选）来鉴定MET基因的改变。详情请扫码咨询：