第一阶段最大的试验是ARCHER 1001。有121例患者接受了达克替尼（多泽润）的治疗，其中57例患有NSCLC，主要接受了第一代TKI的预治疗。当6名患者中有3名出现（G）3级口腔炎，手掌-足底红斑和脱水时，起始剂量为0.5 mg，并采用加速剂量递增方法，剂量递增至60 mg。在扩大30 mg剂量水平（下一个较低剂量）后，进行45 mg剂量递增。在此剂量水平下，每6例患者中就有1例出现G3皮疹。因此，最大耐受剂量（MTD）确定为每天45 mg。最后，在71例患者中，有4例（6％）在此剂量下经历了不可接受的AE，包括皮疹（n = 2），痤疮样皮炎（n = 1）和粘膜炎（n = 1）。
尽管该研究并非旨在评估疗效，但在接受第一代TKI预处理的部分患者中观察到了令人鼓舞的活性。值得注意的是，在携带T790M二级突变的患者（n = 4）中未获得部分反应（PR）。在30至60mg的剂量水平下，半衰期为59至85小时。食物对口服达克替尼的吸收没有明显的食物影响（n = 4）：（ 22.5 ng / mL）或没有（25.6 ng / mL）食物所达到的平均最大浓度相似。另外，抗酸剂共同给药未观察到显着变化。在30至60mg的剂量水平下，半衰期为59至85小时。食物对口服达科替尼的吸收没有明显的食物作用（n = 4）：（ 22.5 ng / mL）或没有（25.6 ng / mL）食物所达到的平均最大浓度相似。另外，抗酸剂共同给药未观察到显着变化。在30至60mg的剂量水平下，半衰期为59至85小时。食物对口服达克替尼的吸收没有明显的食物作用（n = 4）：（ 22.5 ng / mL）或没有（25.6 ng / mL）食物所达到的平均最大浓度相似。另外，抗酸剂共同给药未观察到显着变化。
达克替尼的另一项I期试验探讨了13例日本晚期癌症患者中15毫克至45毫克的剂量水平，其中9例为NSCLC（ARCHER 1005）。总体而言，皮疹是最常报告的不良事件（AE），影响13名患者中的13名患者（4名患者中G1，6名患者中G2，2名患者中G3）。观察到八种与达科米替尼相关的G3 AE：皮疹（n = 2），食欲下降，转氨酶升高（n = 2），血液胆红素升高，与装置相关的感染和短暂性脑缺血发作。全身暴露参数具有剂量比例趋势，线性动力学在15至45 mg之间。
在韩国进行的I / II期试验（ARCHER 1003）中也观察到了类似的结果。研究人群包括I期部分的12例患者和II期部分的43例患者，其中KRAS WT晚期NSCLC先前已接受至少一种化疗药物和第一代EGFR-TKI的治疗。在试验的剂量确定部分，确定45 mg的剂量水平足以满足II期的需要。总体而言，皮肤毒性和腹泻是最常见的不良事件。
所有与治疗相关的G3 AE均发生在II期，包括腹泻（14％），甲沟炎（9.3％），皮炎（4.7％），口腔炎（2.4％），瘙痒（2.4％），疲劳（2.4％）和血红蛋白或淋巴细胞值降低（7.2％）。但是，在适当的治疗后，包括减少剂量或短期中断，没有AE导致治疗中断。更多关于达克替尼购买详情发可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）