劳拉替尼(lorlatinib)能使神经系统症状快速消退

　　口服间变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中已显示出显着优势。但是，几乎所有患者都会在一线ALK-TKI（例如克唑替尼）后经历疾病进展。第三代ALK-TKI 劳拉替尼（lorlatinib）的治疗在疾病进展后可能会产生重大的临床影响，即使在表现状况非常差的患者中也是如此。在此，我们回顾了两例转移性ALK重排NSCLC的临床病例，这些患者已通过第一代ALK抑制剂控制了肺部疾病。然而，具有严重神经系统症状的中枢神经系统疾病进展迅速的患者用第三代ALK-TKI劳拉替尼进行治疗可导致两名患者快速放射学和临床反应。

　　劳拉替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，基于一项非随机，多队列，多中心I / II期研究，评估了lorlatinib用于ALK阳性转移性NSCLC患者的治疗带有一个或多个ALK-TKI。根据先前的治疗方法，共有215名ALK阳性转移性NSCLC患者入选了各个亚组。在这些患者中，ORR为48％（95％CI为42％至55％），重要的是，之前接受过一种以上ALK-TKI治疗的患者为57％。在该试验中，有69％的患者有脑转移史，颅内ORR为60％（95％CI 49％至70％）。反应迅速。首次出现肿瘤反应的中位时间仅为1-4个月。

　　在这里，我们描述了两例转移性ALK重排NSCLC的病例，他们用第一代ALK抑制剂控制了肺部疾病。但是，克唑替尼治疗对中枢神经系统转移没有影响。劳拉替尼治疗导致中枢神经系统转移的显着而快速的放射学和临床反应。

　　案例介绍

　　情况一：一名48岁妇女被诊断患有左下叶IV期NSCLC。宫颈淋巴结的分子分析显示ALK重排，并通过荧光原位杂交和免疫组织化学证实。每天两次使用克唑替尼250 mg进行治疗。1个月后，随访CT扫描显示肺肿瘤消退和肺外转移。但是，肿瘤标志物增加，表明疾病控制不完全。由于患者具有明显的临床获益，因此继续使用克唑替尼治疗。

　　情况二：一名54岁的男性，右下叶ALK重排IV期NSCLC，开始用克唑替尼治疗。4个月后，CT扫描显示放射学上的部分胸腔内反应。

　　结果与跟进：

　　情况一：

　　尽管她没有任何暗示大脑受累的症状，但仍计划进行脑部MRI检查。脑部MRI显示右侧顶叶和枕叶有多个转移灶，而没有明显的脑积水。同时，胸腹CT扫描显示肺肿瘤和肺外转移进一步消退。色瑞替尼是唯一可用的二线药物，治疗开始于750毫克/天的剂量。经过11天的治疗，患者的右臂进行性轻瘫，意识下降，格拉斯科夫昏迷评分为13。新的神经系统症状是基于新的阻塞性脑积水，尽管高剂量的地塞米松（16 mg /天）。我们放置了一个脑室腹膜引流管以降低颅内压。但是，开始使用ceritinib后几天，患者的病情继续恶化。那时，病人昏迷了。通过鼻胃管将Ceritinib换成lorlatinib 100 mg / day。氯雷替尼开始治疗后一个月，患者意识完全恢复，右臂轻瘫明显改善，仅出现极少的神经后遗症。一年后，患者仍几乎没有神经系统症状，大脑的MRI扫描未显示有转移迹象。胸内疾病的大小仍在继续减少。

　　情况二：

　　一年多后，疾病进展缓慢，因此将克唑替尼转换为布加替尼。

　　不幸的是，在使用brigatinib治疗2个月后，患者出现了头痛，恶心，呕吐和右手感觉异常。MRI扫描显示有多个新的脑和软脑膜转移灶，而胸内疾病仍稳定。劳拉替尼开始剂量为100毫克/天，患者在数天内完全康复。但是，肿瘤标志物并没有以病例1的速度下降。

　　一年后，患者没有与肿瘤有关的症状。MRI扫描显示大脑和软脑膜转移已消退，而胸内疾病进展缓慢，但无症状，因此在报告时仍在继续使用lorlatinib。

　　在这两种情况下，第二代ALK-TKI在靶向脑转移方面似乎没有比劳拉替尼更有效，因为这两名患者在使用第二代ALK-TKI治疗期间均表现出神经功能恶化，并在转用劳拉替尼后迅速改善了临床和影像学水平。用第二代ALK-TKI治疗的患者发生颅内疾病进展的原因有很多。

　　在病例2中，尽管使用了brigatinib 2个月，疾病仍在发展。

　　随后病例1中肿瘤标志物的快速下降和两名患者的快速临床改善表明劳拉替尼在脑中具有快速的抗肿瘤活性。两种情况在临床和放射学上都得到了证实。我们的患者对lorlatinib的良好脑反应表明，在第二代ALK-TKI治疗期间患有脑部疾病的患者中，劳拉替尼可以替代脑放疗。微信扫描下方二维码了解更多：