赛可瑞/克唑替尼的常规临床实践

　　非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中约有1-2％携带ROS1重排。克唑替尼（赛可瑞）是一种针对小分子间变性酪氨酸淋巴瘤激酶（ALK），MET和ROS1的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出显着的抗肿瘤活性。

　　我们的目的是在现实世界的临床实践中分析克唑替尼治疗在患有ROS1重排的中国晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　在这项回顾性分析中，我们纳入了35例ROS1阳性NSCLC患者。在2016年3月至2018年4月期间，所有人均在复旦大学附属上海癌症中心接受克唑替尼250 mg每天两次。所有患者均在组织学或细胞学上证实具有ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC，可通过荧光原位杂交，逆转录酶聚合酶链反应或下一代测序进行鉴定。主要结局指标为无进展生存期（PFS），总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和不良事件。

　　患者的中位年龄为51.0岁。女性中有23名（65.7％），从不吸烟的女性有28名（80.0％）。所有患者均被诊断出患有腺癌；8名患者（占22.9％）在基线时发生脑转移。ORR和DCR分别为71.4％和94.3％。估计的PFS中位数为11.0个月（95％置信区间[CI] 7.8-14.2）。估计的OS中位数为41.0个月（95％CI 22.5-59.5）。转氨酶升高（54.3％），视力障碍（25.7％），血肌酐升高（22.9％），腹泻（20.0％）和呕吐（20.0％）是最常见的不良反应。

　　结论：在现实世界的临床实践中，克唑替尼对ROS1阳性晚期NSCLC的中国患者有效且耐受良好。克唑替尼的进展部位和模式以及首次疾病进展后的治疗方法各不相同。在临床实践中，克唑替尼超越进行性疾病和克唑替尼治疗失败后的局部治疗是可行和有效的。

　　ROS1融合蛋白是非小细胞肺癌（NSCLC）中罕见的遗传异常，而小分子抑制剂克唑替尼是该疾病的既定治疗选择。目前对克唑替尼在ROS1阳性NSCLC中进展的疾病进展模式和治疗方法的了解有限。这项对35名中国ROS1阳性晚期NSCLC患者的回顾性现实世界研究表明，克唑替尼是有效且耐受良好的，克唑替尼在克唑替尼治疗失败后超过病情进展和局部治疗是临床可行和有效的选择。

　　c-ros癌基因1（ROS1）也是肺癌的分子靶标。它编码胰岛素受体家族的孤儿酪氨酸激酶，与ALK和白细胞受体酪氨酸激酶有关。2007年，涉及染色体重排ROS1基因，导致的融合ROS1酪氨酸激酶结构域与几个合作伙伴的蛋白质之一，据报道，从那时起，致癌性ROS1重排已成为肺癌的既定治疗靶标。Bergethon等鉴定为ROS1使用荧光原位杂交（FISH）技术对1073例NSCLC患者中的18例（1.7％）进行了重排，并提示ROS1重排定义了具有独特临床特征的NSCLC独特的分子亚群，包括年轻患者（中位年龄约为50岁），且从未接受过吸烟者，与在ALK重排NSCLC患者中观察到的相似。

　　克唑替尼（赛可瑞）是一种多靶点间质-上皮转化/肝细胞生长因子受体（MET）/ ALK / ROS1抑制剂，已在晚期ROS1重组NSCLC中显示出显着疗效，并因此获得了美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的批准。该批准基于I期研究（PROFILE 1001）扩展队列的功效和安全性数据，该数据显示客观缓解率（ORR）为72％，中位无进展生存期（mPFS）为19.2个月在晚期ROS1重排的NSCLC患者中。微信扫描下方二维码了解更多：