这项研究的结果与先前在不同环境中使用帕博西尼(爱博新)治疗激素受体阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌的结果一致。在开放标签的2期PALOMA1研究中,先前未接受内分泌治疗的患者以及辅助内分泌治疗后复发的患者,帕博西尼联合来曲唑的生存期比单独来曲唑更长,且无进展生存期。这一发现表明,帕博西尼与内分泌治疗联合使用对既往未曾接受内分泌治疗的患者和患有对该类药物耐药的疾病的患者均具有活性。正在进行的PALOMA2研究旨在进一步确认帕博西尼作为一线治疗对于之前未接受过晚期疾病内分泌治疗的患者的疗效。其他3期随机研究也正在使用CDK4和CDK6双重抑制剂瑞博替尼和玻玛西林。PALOMA1的研究不足以评估帕博西尼对总体生存的影响,在中期分析时,PALOMA3的死亡人数不足以评估总体生存。帕博西尼对总体生存的影响尚不清楚,并且随访仍在进行中。
我们的结果支持科学的证据,即细胞周期蛋白D1-CDK4-CDK6二聚体是激素受体阳性乳腺癌的关键下游效应子,直到对内分泌疗法产生抗药性后,这种效应仍然存在。靶向CDK4和CDK6可能代表跨越多种获得性内分泌治疗抗性机制的治疗策略,包括激活受体酪氨酸激酶信号传导,PI3激酶-雷帕霉素哺乳动物靶标(mTOR)信号上调,和ESR1突变。
晚期激素受体阳性疾病的治疗已经发展,多项前瞻性研究表明将内分泌疗法与靶向药物相结合的重要性。用帕博西尼观察到的结果与使用许可用于治疗相似人群中绝经后妇女的其他药物观察到的结果相称。在PALOMA3研究中观察到的安慰剂-氟维司群无进展生存期的中位值低于先前的单独内分泌治疗研究的中位生存期。这项发现可能反映了招募进入PALOMA3研究的高风险,年轻且经过更多预处理的人群。正在进行翻译研究以鉴定PALOMA3研究中对帕博西尼敏感或耐药的标志物。
指南和先前的临床研究表明,患有晚期癌症的绝经前和绝经前患者应通过抑制性腺激素释放激素类似物进行生化或通过手术性卵巢切除术进行卵巢抑制治疗,并应将其视为绝经后患者。然而,绝经前患者经常被排除在目前结合激素治疗的靶向治疗的注册试验中。PALOMA3研究纳入了108名绝经前或绝经前患者,这些患者的goserelin抑制了卵巢。在绝经前或绝经后患者和绝经后患者中,帕博西尼和安慰剂之间的无进展生存期的相对差异相似,这一发现支持治疗指南以及纳入绝经前或绝经后患者。
总之,PALOMA3研究表明,在先前的内分泌治疗期间进展的晚期激素受体阳性乳腺癌患者中,含氟维司群的帕博西尼与无氟维司群的患者相比,具有氟维司群的更长的无进展生存期和相对较高的生活质量,而无论是否接受内分泌治疗患者的绝经状态。中性粒细胞减少症是接受帕博西尼治疗的患者中最常见的不良事件,但在两个治疗组中均观察到发热性中性粒细胞减少症的发生率非常低。现在帕博西尼的价格多少?更多详情可咨询下方微信。
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