吃吉非替尼的患者比吃厄洛替尼的患者表现出更长的PFS和OS

　　在肺癌的治疗方式中，最有希望的治疗方法是使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。厄洛替尼和吉非替尼这两种第一代 EGFR-TKI 对肺腺癌患者表现出显着的临床反应。然而，很少有研究比较这两种药物的效果，由于这些研究的样本量较小，结果尚无定论。因此，本研究就是为了探讨这个问题。这项回顾性全国队列研究纳入了1996 年至 2010 年在台湾之前接受过化疗后接受 EGFR-TKIs 的 NSCLC 患者，这些患者来自国家健康保险研究数据库。使用 Logistic 和 Cox 回归分析比较接受厄洛替尼和吉非替尼后的临床反应和存活率。在 EGFR-TKI 反应者（服用 EGFR-TKI 90 天后临床改善）、依从性患者（每天接受 EGFR-TKI）、腺癌和带有二线 TKI 的腺癌亚组中的反向倾向评分权重和敏感性分析进行了偏差调整。共确定了 7222 名患者，包括 4592 名（63.6%）接受吉非替尼治疗的患者。在生存分析中，厄洛替尼与 1 年无进展生存（PFS）和总生存（OS）下降相关。在 4939 例 EGFR-TKI 应答者、依从亚组、腺癌亚组和腺癌与二线 TKI 亚组中，各种 TKI 的效果一致。在先前治疗过的 EGFT-TKI 初治 NSCLC 患者中，接受吉非替尼的患者比接受厄洛替尼的患者表现出更长的 PFS 和 OS。需要额外的大规模随机对照试验来证实这一发现。

　　这项大型回顾性队列研究使用 NHIRD 来比较两种第一代 EGFR-TKIs、厄洛替尼和吉非替尼的结果。获得了三个主要发现。首先，在既往接受过治疗的肺癌患者中，与厄洛替尼相比，吉非替尼独立提供了更有利的 1 年 PFS 和 OS。此外，在四个亚群中观察到了益处：EGFR-TKI 反应者、依从性患者、腺癌患者和接受 TKI 作为二线治疗的腺癌患者。其次，男性、恶病质、住院时间较长和 PRBC 输血与较差的存活率相关。第三，厄洛替尼更有可能开给疾病严重程度较高的患者，例如恶病质和 IICP 患者。

　　第一代 EGFR-TKI 吉非替尼和厄洛替尼是可逆抑制剂。这些药物已被广泛评估用于 NSCLC 治疗。在 BR.21 试验中，与接受安慰剂的患者相比，先前接受化疗然后厄洛替尼的患者表现出显着的 OS 益处（中位 OS：6.7 与 4.7 个月；HR：0.70 [0.58–0.85]）。然而，在具有类似研究设计的易瑞沙肺癌生存评估 (ISEL) 试验中，吉非替尼与安慰剂相比在 OS 方面没有差异（中位 OS：5.6 个月与 5.1 个月；HR：0.89 [0.77–1.02]）。根据这两项研究，厄洛替尼似乎比吉非替尼更有效。然而，与化疗相比，厄洛替尼和吉非替尼在 PFS 中均表现出非劣效性。这些试验招募了有和没有 EGFR 突变的混合患者群体。此外，在 TAILOR 试验中，将多西紫杉醇与厄洛替尼作为外显子 19 和 21 中没有 EGFR 突变的 NSCLC 的二线治疗进行比较，显示使用多西紫杉醇有益于生存。因此，EGFR 突变状态在 NSCLC 患者的一线治疗之外仍然至关重要。

　　三个回顾性研究比较了超出NSCLC患者，所有这些都报告了类似的疗效和厄洛替尼和吉非替尼之间的结果，不管EGFR状态的一线治疗药物吉非替尼厄洛替尼。在 NSCLC 患者中，无论 EGFR 突变状态如何，吉非替尼治疗下的中位 PFS 和 OS 已显示为 4.6-5.0 和 12.6-18 个月，厄洛替尼治疗下分别为 2.7-2.9 和 11.6-12.1 个月。在另一项研究中，携带敏感 EGFR 突变的患者使用吉非替尼和厄洛替尼的 PFS 分别为 11.7 和 9.6 个月。虽然统计不显着，结果吉非替尼收件人透露更长中位PFS和OS。最近，浦田等人。报道了一项随机 III 期研究 WJOG 5108L，该研究未证明吉非替尼和厄洛替尼在 PFS（6.5 个月与 7.5 个月；HR：1.125 [0.940-1.347]）和 OS（22.8 个月与 24.5 个月；HR：1.03）之间具有非劣效性。 [0.833–1.294]) 在先前接受过治疗的晚期肺腺癌患者中。吉非替尼组和厄洛替尼组中携带 EGFR 激活突变的患者的中位 PFS 也相似（8.3 个月与 10.0 个月；HR：1.093 [0.879–1.358]）。

　　这项研究的结果提供了证据，证明两种第一代 EFGR-TKI 的疗效不同。对于既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者，吉非替尼似乎比厄洛替尼更有效。需要额外的前瞻性、大规模、随机对照试验来证实这一发现。微信扫描下方二维码了解更多：