第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），包括奥希替尼（AZD9291），在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中具有合理的疗效。然而，奥希替尼对有体液（如胸腔、心包和腹腔积液）的 NSCLC 患者的疗效尚不清楚。我们评估了奥希替尼在这种特定情况下的疗效。对携带EGFRT790 M 突变、在首次 EGFR-TKI 治疗后疾病进展并在 2016 年 4 月至 2018 年 8 月期间开始奥希替尼治疗的NSCLC 患者进行回顾性筛选。
特别是，我们评估了奥希替尼对诊断为EGFR 的患者中具有EGFRT790 M 突变的NSCLC 的疗效恶性积液引起的 T790 M 突变。在EGFR-TKI失败后开始奥希替尼治疗的90例EGFRT790 M突变患者中，21例被诊断为不包括脑脊液的恶性积液（F组）和69例使用包括组织活检在内的其他方法（NF组）。两组患者的特征平衡良好。总体反应率为 50%，F 组 (29%) 明显低于 NF 组 (57%；P= 0.025)。F 组奥希替尼治疗的中位无进展生存期（7.1 个月，95% 置信区间 [CI]：2.3-14.0）显着短于 NF 组（11.9 个月，95% CI：9.5-16.0；P= 0.046))。中位无引流时间为 10.9 个月（95% CI：1.4 个月 - 未达到）。本研究表明，奥希替尼对通过恶性积液检测到EGFRT790 M突变的NSCLC的疗效可能低于通过其他方法检测到的EGFRT790 M突变的NSCLC。
我们进行了这项回顾性研究，目的是评估奥希替尼（AZD9291）对恶性积液患者的疗效。据报道，奥希替尼对EGFR激活突变的患者有效，尤其对中枢神经系统转移患者有希望。然而，其对恶性胸腔积液和心包积液以及腹水等体液病变的疗效尚未得到广泛研究，尽管尽管接受了奥希替尼治疗，患者仍经常因恶性积液而出现呼吸困难等症状。先前的一项研究报道，奥希替尼单药治疗对有胸腔积液的 NSCLC 患者效果较差 。然而，证据仍然很少，因为以前的研究在设计上都是回顾性的，并且是小规模研究队列。在本研究中，有积液和无积液的患者的中位 PFS 没有显着差异：分析中需要对积液进行更适当的评估（包括是否存在恶性肿瘤或计算机断层扫描的厚度），尽管只有通过前瞻性研究才可行学习。本研究显示，通过液体样本检测到 T790 M 阳性状态的奥希替尼治疗患者的中位 PFS 显着短于通过非液体样本检测到的患者。同样，F 组的总体反应明显低于 NF 组。一种可能的解释涉及奥希替尼渗透到第三空间。然而，与厄洛替尼不同，奥希替尼从血浆到胸腔积液的渗透率可能较低。因此，更好地了解奥希替尼的药代动力学或药效学至关重要。因此，我们正在进行一项前瞻性研究，以评估恶性积液与 NSCLC 中奥希替尼暴露的关联。
另一种解释涉及渗出量。在本研究中，F 组计算机断层扫描的中位积液厚度大于 NF 组，并且 F 组中奥希替尼治疗的中位 PFS 显着短于 NF 组。另一方面，通过放射学评估，有和无积液患者的 PFS 没有差异。这表明奥希替尼疗效的负面影响可能是由于恶性积液的数量，而不是由于恶性积液的放射学存在。然而，数量的临界值仍不清楚。
我们的研究表明，中位无引流时间为 10.9 个月。这表明奥希替尼（AZD9291）在恶性积液患者的反应率较差的情况下，在积液的管理中具有一定的疗效。
这项研究有一些局限性。首先，尽管纳入了比以往研究更大规模的数据，但受到其回顾性设计的限制。其次，数据来自单一机构的患者。最后，并非所有在 F 组和 NF 组中放射学检测到的积液在本研究中都被证实为 T790 M 阳性。
总之，与之前的报道相比，奥希替尼（AZD9291）治疗通过恶性积液检测到的EGFRT790 M 突变患者的疗效可能有限。需要对更大的队列进行分析以验证本研究的结果。微信扫描下方二维码了解更多：
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