多替拉韦钠dolutegravir耐药突变模式

　　迄今为止，大多数使用dolutegravir的患者来自高收入环境，并且感染了HIV-1B亚型。在来自这些环境的未接受治疗的患者中，仅报告了两例可能对dolutegravir产生耐药性的病例。第一位患者是晚期出现的高病毒血症患者，开始服用替诺福韦、恩曲他滨、多替拉韦钠，治疗后2周内出现病毒反弹，在3周左右检测到短暂的Met184Ile逆转录酶(RT)突变，并在5周。　　

　　未进行基线INSTI耐药性测试，Gln148Lys可能已在HIV感染期间传播。第二名患者参加了ACTG5353研究，该研究评估了多替拉韦钠和拉米夫定双重组合在未接受治疗的个体中的疗效。35患者在治疗4周时实现了病毒抑制，但在第8周出现病毒学失败，在第16周检测到Met184ValRT和Arg263LysINSTI突变。　　

　　很少有治疗经验但INSTI初治的患者经历过多替拉韦钠耐药突变的病毒学失败。特别是，在4名患者中报告了Arg263LysINSTI突变（2名在B亚型中，2名在C亚型中），2名感染非B亚型病毒的患者发生了Asn155HisINSTI突变，2名患者（一种亚型）发生了Gly118Arg突变。B和一种C亚型），以及一名感染C亚型病毒的患者的Glu138Glu/Lys和His51His/Tyr。对多替拉韦钠单药治疗无反应的患者显示出进一步选择Gln148His/Arg/LysINSTI突变伴随补偿性突变，导致中级至高级多替拉韦钠耐药。　　

　　在INSTI经验的患者中，Gln1突变与两个或更多的附件一起突变也妨碍显著功效dolutegravir，虽然采用了每日两次dolutegravir剂量可以显着提高患者的突变少治疗的反应。　　

　　尽管现有数据表明HIV-1亚型可能影响INSTI耐药性的突变模式，但缺乏关于非B亚型中多替拉韦钠耐药模式的信息。体外研究表明Arg263LysINSTI突变主要存在于来自B亚型和Gly118Arg非B亚型的病毒分离株中。Gly118Arg的选择可能受存在具有低遗传屏障的罕见多态性的影响，这在感染亚型A的患者中可能特别常见。　　

　　这可能导致HIV-1亚型之间的多替拉韦钠耐药率和模式不同。对于与替诺福韦耐药性相关的Lys65ArgRT突变，也观察到了类似的现象，这在HIV-1C亚型中比在其他亚型中更为普遍。详情请扫码咨询：