转移性尿路上皮癌患者的厄达替尼(Erdafitinib)

　　厄达替尼（Erdafitinib）是首个获批用于治疗转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者的靶向疗法。批准基于一项 II 期单臂试验，该试验证明了厄达替尼在具有 FGFR2/3 改变的肿瘤患者中的显着活性。在巴西，一项扩大准入计划 (EAP) 为患者提供了在上市前获得厄达替尼的早期准入权。本报告描述了 mUC 患者接受厄达替尼治疗的特征和结果。

　　方法：

　　对一线和二线全身治疗失败的 mUC 患者进行原发或转移肿瘤组织中 FGFR2/3 改变的筛查。选择具有 FGFR2/3 改变的患者以标准给药方案接受厄达替尼，并进行前瞻性随访以评估疗效和安全性结果。

　　结果：

　　从 2019 年 4 月 19 日到 2020 年 3 月 13 日，来自 10 个巴西中心的 47 名 mUC 患者接受了 FGFR2/3 改变的检测。在 12 名患者 (25.5%) 中发现 FGFR2/3 的改变，并且他们都符合 EAP 的条件。四名患者 (33%) 有部分反应，而两名患者 (17%) 病情稳定。在 5 名患者 (42%) 中观察到进展性疾病，即最佳反应。中位随访时间为 16.2 个月，治疗失败的中位时间 (TTF) 为 2.8 个月。仅考虑有客观反应的患者时，中位 TTF 为 5.3 个月。分别有 10 名患者 (83%) 和 5 名患者 (42%) 报告了任何级别和 3 级或更高级别的不良事件 (AE)。最常见的 AE 是高磷血症。

　　结论：

　　第一份关于接受大量治疗的 mUC 患者的真实世界证据报告证实了厄达替尼（Erdafitinib）在缺乏治疗选择的疾病环境中的有效性和安全性。

　　这份手稿报告了厄达替尼（Erdafitinib）治疗 12 名来自巴西 EAP 的 mUC 患者的疗效和安全性。该分析中包括的所有患者都具有 FGFR3 突变。考虑到所有患者，DCR 为 50%，ORR 为 33%。两者都略低于 BLC2001 试验，这可以通过医生对计算机断层扫描结果的评估而不是独立的放射学审查委员会来解释。另一种解释可能是，与 BLC2001 试验中 45% 的患者接受厄达替尼作为二线治疗相反，我们研究中的所有患者都在至少两线先前治疗中失败。此外，前瞻性 II 期和 III 期试验通常具有更严格的纳入和排除标准，以包括合并症较少的同质人群。抢先体验计划通常允许积累较少选择性和病情较重的现实世界人口，这可能会损害人口的结果。此外，当前报告中只有一名患者将厄达替尼的剂量滴定至每天 9 毫克，而 BLC2001 试验中这一比例为 41%。医生对新药物缺乏经验和/或现实世界人口的特征可能在这些略有不同的结果中发挥了作用。

　　在厄达替尼（Erdafitinib）的安全性方面，在 42% 的患者中观察到了严重的 AE（⩾ 3 级），这与 BLC2001 试验中报告的 46% 的 ⩾ 3 级 AE 相似。尽管如此，只有 33% 的患者因 AE 减少了剂量和 1 次治疗中断。这比 BLC2001 试验中报告的要低，后者的剂量减少了 55%，由于 AE 导致治疗中断了 13%。需要注意的是，考虑到在 BLC2001 试验中使用 8 毫克剂量的厄达替尼的患者中 21% 描述了严重眼疾的可能性，例如 CSR，所有符合 EAP 条件的患者都必须接受完整的检查。在开始使用厄达非替尼治疗前进行眼科检查，以及在厄达非替尼剂量中断 7 天后是否有任何眼部症状没有改善。此外，在我们的队列中，只有一名患者能够将剂量滴定至 9 毫克，这表明管理新药副作用的难度。

　　据我们所知，这是第一份关于厄达替尼 EAP 用于治疗 mUC 患者的真实世界证据的报告。我们的数据证实了 BLC2001 试验中显示的活性，并支持巴西批准厄达替尼（Erdafitinib）用于治疗携带 FGFR2/3 改变的 mUC 患者。在 30-40% 的患者中观察到治疗反应，反应时间和 DOR 与在厄达替尼（Erdafitinib）关键试验中观察到的相似。

　　不良事件是可控的；然而，医生可以期待一个学习曲线来管理 AE 并将患者滴定到更高的耐受剂量。这些结果支持厄达替尼（Erdafitinib）作为一种新的治疗选择，用于除标准治疗方案之外的具有 FGFR 改变的 mUC 患者。微信扫描下方二维码了解更多：