克唑替尼Crizotinib治疗NSCLC患者

　　背景：MET扩增与第一代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的获得性耐药有关；然而，这些患者的治疗策略尚未确定。在此，我们报告了使用克唑替尼治疗的对EGFR-TKIs具有c-MET扩增耐药性的患者的临床结果。　　

　　方法：我们回顾性分析了来自五个地点的被诊断为EGFR突变NSCLC并接受EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者。疾病进展后，根据荧光原位杂交(FISH)检查，确认这些患者的MET与着丝粒比(MET:CEN)≥1.8，并且没有T790M突变。我们评估了克唑替尼在具有获得性MET扩增的EGFR激活突变NSCLC中克服EGFR-TKI耐药性的有效性和安全性。　　

　　结果：在18名EGFR突变NSCLC患者中鉴定了获得性MET基因的扩增。14名患者在对EGFR-TKI获得性耐药后接受了克唑替尼治疗。在这14名患者中，6名（42.9%）接受了克唑替尼加EGFR-TKI，8名（57.1%）接受了克唑替尼单药治疗。总体客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为50.0%(7/14)和85.7%(12/14)。　　

　　接受克唑替尼单药治疗和克唑替尼加EGFR-TKI治疗的患者的中位PFS(mPFS)分别为6.0和12.6个月（P=0.315）。值得注意的是，克唑替尼患者的治疗效果比化疗患者更显着（24.0个月与12.0个月，P=0.046）。接受克唑替尼单药治疗的14名患者中的8名和接受克唑替尼加EGFR-TKI的14名患者中的6名的mOS为17。分别为2和24.0个月（P=0.862）。　　

　　在14名患者中，1名接受克唑替尼单药治疗（3级恶心）和2名接受克唑替尼加EGFR-TKI（3级肝转氨酶水平升高）的患者接受了减少剂量的克唑替尼（200毫克，每天两次）以更好地耐受剂量。　　

　　结论：我们观察到克唑替尼Crizotinib和既往EGFR-TKI在对第一代EGFR-TKI耐药后产生的疗效的临床证据。这些结果可能会增加对NSCLC治疗更有效治疗策略的证据。联合治疗没有增加不良反应的频率。详情请扫码咨询：