吡非尼酮pirfenidone治疗部分IPF患者的经验

　　这项来自英格兰北部两个ILD三级转诊中心的回顾性观察研究证明了吡非尼酮治疗部分IPF患者的真实世界经验，其中在治疗前后至少12个月可获得肺功能数据。IPF通常是一种进行性疾病，具有可变的临床病程，通常难以预测。我们的数据表明，在开始吡非尼酮之前预测的FVC%下降率可用于将患者分为缓慢下降(<5%/年)和快速下降(≥5%/年)，并且吡非尼酮的效果显着不同在这两组中。我们的数据表明，吡非尼酮显着降低了快速下降者的FVC%预测和FVC的平均年下降率，但没有降低缓慢下降者的平均年下降率。实际上，在缓慢下降的患者中，预测的吡非尼酮后FVC%的平均年下降率在统计学上显着增加。然而，在大多数缓慢下降者中，吡非尼酮后的FVC%预测保持稳定。由于吡非尼酮治疗可能与副作用相关，因此尝试确定那些将在获益（减少肺功能下降）和潜在危害（副作用）之间取得最佳平衡的患者非常重要。因此，我们建议使用每年5%的FVC下降率截断值可能有助于做出吡非尼酮治疗决策，尤其是在那些对治疗益处有顾虑的患者中。　　

　　在对CAPACITY和ASCEND汇总数据集的事后分析中，已经描述了以前的肺功能无法预测未来的肺功能。该数据分析源自FVC和FVC%预测的静态数据点，并未考虑FVC或FVC%预测的下降率。然而，我们的数据分析虽然在较少数量的患者中进行，但表明肺功能下降率与FVC的静态点测量一起是一个重要的考虑因素。　　

　　三项现实生活中的研究表明，与较缓慢下降的患者相比，吡非尼酮对快速下降的IPF患者的净效应更大。Okuda等人的一项研究。证明FVC下降最严重的患者（在开始吡非尼酮之前的六个月内≥150ml）从治疗中获益最多。洛赫等人。发现在接受吡非尼酮之前FVC年下降≤10%的患者在治疗后保持稳定，而那些年下降>10%的患者从吡非尼酮中获益匪浅，一些患者的FVC有所改善。Biondini等人证明了类似的结果。谁还发现，吡非尼酮对FVC年度下降>10%的患者，尤其是在前六个月的治疗期间，吡非尼酮的有益效果更大。除了这些研究之外，我们的结果表明，当使用前吡非尼酮年度FVC下降≥5%对<5%以及≥10%对<10%进行分层时，快速下降者获得最大的治疗益处。　　

　　这项研究是回顾性的，因此主要受到我们对PFT数据的访问的限制，包括吡非尼酮治疗开始前和开始后，以及通常临床实践中经常出现的测试和时间变化。在这两个中心，研究期间共有419名IPF患者接受了吡非尼酮治疗。然而，由于缺乏PFT数据，384名患者(92%)被排除在外。这主要是由于缺乏PFT数据pre-pirfenidone，因为许多患者会在诊断后的12个月内开始治疗。这些被排除在外的患者更有可能患有快速进展的疾病或延迟诊断，这是潜在的偏倚来源。但是，如图所示表格1开始使用吡非尼酮时的肺功能在总队列(n=419)和具有足够PFT数据进行分析的队列(n=34)之间相似。另一个潜在的偏倚来源是排除了在开始治疗后12个月内死亡或停用吡非尼酮的患者。　　

　　在开始使用吡非尼酮后，在整个队列中预测的FVC或FVC%的中位年下降率没有统计学上的显着降低。这可能是由于在缓慢下降组中观察到的FVC和FVC%预测后吡非尼酮的中位年下降率在统计学上显着增加。这在之前对IPF患者的吡非尼酮研究中没有报道过，这是一个有趣的发现。但是，该结果基于较大数据集的小样本，该数据集容易产生偏差，因此有可能是虚假的。因此，对于FVC下降速度缓慢的IPF患者拒绝吡非尼酮治疗的证据并不充分。　　

　　可以说，我们的数据可以通过参考“回归均值”的统计概念来解释。这个概念描述了在存在大量事件的组中治疗的更大效果，例如，FVC下降率高的患者的治疗结果将大于FVC下降速度较慢（事件较少）患者的治疗结果。尽管没有具体的统计检验可以证实或反驳这一点，但在吡非尼酮治疗前后预测的FVC%年下降率之间存在显着负相关，在图4表明情况并非如此。　　

　　总之，我们证明，与较缓慢下降的患者相比，吡非尼酮pirfenidone对下降迅速的患者具有更大的净效应。我们建议使用每年<5%（缓慢下降者）和每年≥5%（快速下降者）的FVC下降发生率可能有助于为患者提供治疗咨询。然而，我们认识到该研究的局限性，并建议在对IPF患者的常规管理进行重大改变之前，需要进行更大规模的研究来证实我们的发现。详情请扫码咨询：