卡博替尼(Cabozantinib)治疗晚期非透明细胞肾细胞癌

　　根据透明细胞组织学研究，卡博替尼（Cabozantinib）被批准用于转移性肾细胞癌患者。卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌患者中的活性特征不佳。我们试图分析卡博替尼在晚期非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和毒性。

　　我们在 22 个中心进行了一项多中心、国际、回顾性队列研究，研究对象为在任何治疗线期间接受口服卡博替尼治疗的转移性非透明细胞肾细胞癌患者：21 个在美国，1 个在比利时。资格要求在大约 2015 年至 2018 年期间在任何治疗线期间接受卡博替尼治疗转移性疾病的组织学确诊的非透明细胞肾细胞癌患者。排除具有透明细胞组织学成分的混合肿瘤。没有应用其他限制性纳入标准。数据是从每个机构的研究人员的回顾性图表审查中获得的。人口统计学、手术、病理和全身治疗数据使用统一的数据库模板捕获，以确保数据收集的一致性。

　　在参与中心治疗的 112 名已确定的非透明细胞肾细胞癌患者中，66 名 (59%) 具有乳头状组织学，17 名 (15%) 具有 Xp11.2 易位组织学，15 名 (13%) 具有未分类的组织学，10 (9%) 有嫌色细胞组织学，四名 (4%) 有集合管组织学。在所有组织学中实现客观缓解的患者比例为 112 名患者中的 30 名（27%，95% CI 19-36）。中位随访 11 个月（IQR 6-18），治疗失败的中位时间为 6·7 个月（95% CI 5·5-8·6），中位无进展生存期为 7·0 个月（ 5·7-9·0)，中位总生存期为 12·0 个月 (9·2-17·0)。最常见的任何级别的不良事件是疲劳（58 [52%]）和腹泻（38 [34%]）。最常见的 3 级事件是皮肤毒性（皮疹和掌跖红肿；五 [4%]）和高血压（四 [4%]）。没有观察到与治疗相关的死亡。在拥有下一代测序数据的 54 名患者中，最常改变的体细胞基因是CDKN2A(12 [22%]) 和MET(11 [20%]) 的反应与突变状态无关。

　　虽然我们正在等待前瞻性研究的结果，但这项真实世界的研究提供了支持卡博替尼（Cabozantinib）在非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和安全性的证据。有必要继续支持针对非透明细胞肾细胞癌亚型和特定分子改变的国际合作和前瞻性研究，以改善这些罕见疾病的结果，而这些罕见疾病的治疗选择很少。

　　据我们所知，我们使用来自多中心合作的数据，在报告的最大的回顾性队列研究中表征了卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌中的活性和毒性。卡博替尼显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在非透明细胞肾细胞癌的所有亚型中，有一部分患者实现了 27% 的客观反应（112 名患者中的 30 名），无论是未经治疗的还是既往治疗过的。

　　根据两项大型随机试验的结果，卡博替尼（Cabozantinib）是一种已确定的治疗肾透明细胞癌的有效药物。METEOR是一项在先前接受过抗血管生成治疗的患者中进行的卡博替尼与依维莫司比较的 3 期试验。卡博替尼在无进展生存期（7·4 个月 [95% CI 5·6-9·1]与3·9 个月 [3·7-5·1]）、总生存期（21·4 个月[18-7-不可估计]vs16·5个月[14·7-18·8]），以及达到客观缓解的患者比例（17% [95% CI 13-22]vs3% [2- 3]）。在 CABOSUN，一项 2 期研究比较卡博替尼与舒尼替尼作为 IMDC 中危和低危疾病患者的一线治疗，卡博替尼改善了中位无进展生存期（8·2 个月 [95% CI 6·2–8·8 ]vs5·6 个月 [3·4–8·1]) 和达到客观缓解的患者比例（33% [95% CI 23–44]vs12% [5·4–21·0]） .两项随机研究均不允许出现非透明细胞疾病。只有两个小型回顾性系列探索卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌中的疗效。一项单一机构研究30 名患者显示出令人鼓舞的疗效，中位无进展生存期为 8·6 个月，中位总生存期为 25·4 个月，包括初治 (n=3) 和既往治疗过的疾病 (n=27)。意大利的第二项多机构研究中有16 名在既往全身治疗后复发的 17 名患者中报告了卡博替尼的中位无进展生存期为 7·8 个月。

　　我们的研究队列由大量预先治疗的患者组成，其中 24% 的患者既往接受过 3 次或更多全身治疗，89% 的患者患有低危或中危疾病。尽管如此，在所有非透明细胞亚型和治疗线中都观察到了与卡博替尼在透明细胞疾病中的关键试验中所见相当的强大临床活性，这可能反映了卡博替尼在拮抗多种致癌基因方面的广泛生物活性。途径。这些结果表明卡博替尼的抗肿瘤活性不限于透明细胞组织学。

　　在我们的多机构回顾性经验中，我们发现卡博替尼（Cabozantinib）在控制转移性非透明细胞肾细胞癌方面具有活性。在缺乏可用的前瞻性数据的情况下，我们的研究为卡博替尼在转移性非透明细胞肾细胞癌谱患者中的安全性和潜在活性提供了额外的证据。鉴于不同的组织学和分子亚型，合作和参与正在进行的前瞻性临床试验评估卡博替尼和其他新型药物在非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤功效对于改善这些罕见疾病的临床结果势在必行。微信扫描下方二维码了解更多：