Brigatinib治疗克唑替尼Crizotinib难治性ALK+ NSCLC

　　简介：我们报告了一项2期随机研究的更新数据，该研究评估了brigatinib在克唑替尼难治性间变性淋巴瘤激酶阳性NSCLC中的疗效。　　

　　方法：患者按1:1随机分为口服布加替尼90mg每天一次（A组）或180mg每天一次7天导入90mg（B组），按中枢神经系统(CNS)分层转移和对克唑替尼的最佳反应。主要终点是研究者根据实体瘤1.1版的反应评估标准评估确认的客观反应率。次要终点包括独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)、颅内PFS(iPFS)和总生存期(OS)。探索性分析包括CNS与ex-CNS靶病变反应以及反应深度与PFS和OS的相关性。　　

　　结果：在222名随机分组的患者（A组和B组分别为112和110名）中，59名（27%）在分析时仍在使用布加替尼（中位随访时间：19.6个月与24.3个月）。在基线时，A组和B组分别有71%和67%的脑损伤。研究人员评估的确认客观反应率为46%与56%。IRC评估的中位PFS为9.2个月（95%置信区间：7.4-12.8）与16.7个月（11.6-21.4）。　　

　　中位OS为29.5个月（18.2-未达到）与34.1个月（27.7-未达到）。IRC确认的颅内客观反应率在可测量的基线脑损伤患者中为50%（26个中的13个）和67%（18个中的12个）；颅内反应的中位持续时间为9.4个月和16.6个月。IRC评估的iPFS为12.8个月和18.4个月。在各组中，IRC评估的PFS中位数为1.9、5.5、11.1、16.7和15。无、1%-25%、26%-50%、51%-75%和76%-100%目标病灶收缩的患者分别为6个月。在更长的随访中没有观察到新的安全性发现。　　

　　结论：布加替尼（180mg每天一次，导入）继续在克唑替尼Crizotinib难治性患者中表现出稳健的PFS、长iPFS和颅内反应持续时间，以及高颅内客观反应率。在未来的靶向治疗试验中，反应深度可能是一个重要的终点。