卡博替尼(XL184)治疗相关的不良事件的管理

　　卡博替尼（XL184）最近被批准用于治疗接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗后的晚期肾细胞癌（RCC）。卡博替尼是一种多激酶抑制剂，靶向 VEGF 受体 (VEGFR) 2、间充质上皮转化受体和“anexelekto”受体酪氨酸激酶。在 METEOR 试验中，作为二线或后线治疗的晚期 RCC 患者，与依维莫司相比，每天 60 毫克的剂量可提高总生存期和无进展生存期 (PFS)。卡博替尼与舒尼替尼相比，在 CABOSUN 的一线治疗中也得到了改善的 PFS。然而，与其他 VEGFR 抑制剂一样，卡博替尼与可能影响患者生活质量的毒性有关。最常见的不良事件 (AE) 是腹泻、疲劳、高血压、手足综合征、体重减轻、恶心和口腔炎。本文总结了卡博替尼在 RCC 患者中的安全性，并为这些 AE 的管理提供指导。我们讨论了这些 AE 的潜在机制，并根据我们使用卡博替尼和其他多激酶抑制剂的经验，我们提出了管理毒性的方法。预防和治疗解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性，适当的干预措施可以确保最佳依从性并最大限度地提高患者结果。根据我们在卡博替尼和其他多激酶抑制剂方面的经验，我们提出了控制毒性的方法。预防和治疗解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性，适当的干预措施可以确保最佳依从性并最大限度地提高患者结果。根据我们在卡博替尼和其他多激酶抑制剂方面的经验，我们提出了控制毒性的方法。预防和治疗解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性，适当的干预措施可以确保最佳依从性并最大限度地提高患者结果。

　　与依维莫司相比，卡博替尼（XL184）可改善肾细胞癌患者的生存结果。然而，不良事件概况的管理对于使用卡博替尼实现最佳依从性和结果至关重要。本综述旨在提供适当的指导，将不良事件的影响降至最低，并帮助最大限度地提高该药物在晚期肾细胞癌患者中的效用。

　　与卡博替尼治疗相关的不良事件的管理：

　　大多数使用卡博替尼（XL184）报告的 AE 可归因于 VEGFR 抑制，并且与使用其他 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 观察到的 AE 一致。在卡博替尼治疗期间，VEGF 通路抑制可能在这种 AE 的发展中起主要作用。腹泻管理的一般方法包括避免可能导致排便的食物等措施。

　　疲劳报告的频率为 59%，在 METEOR 试验中接受卡博替尼（XL184）治疗的患者中有 11% 受到 3 级疲劳影响。CABOSUN 的卡博替尼组也出现了高频率的疲劳，86% 的人报告了任何级别的疲劳，6% 的人报告了 3 级的疲劳。在 METEOR 试验中，10% 的患者因疲劳而减少了 60 毫克/天的卡博替尼剂量。

　　疲劳与许多患者特异性因素、肿瘤类型和抗癌治疗类别有关，并且是所有 VEGFR 抑制剂中经常观察到的 AE。与腹泻一样，疲劳的管理应涉及非药物干预。有氧运动可显着减少与癌症相关的疲劳，因此可能对身体健康的卡博替尼接受者有用。然而，由于开具二线卡博替尼时癌症的晚期性质，这种方法可能对许多患者不可行。对于严重疲劳的男性患者，应评估睾酮水平。TKI 被证明会诱发低睾酮血症，这在临床上与疲劳和虚弱有关。如果确认睾酮缺乏，应考虑替代疗法。必要时应纠正甲状腺功能减退症。

　　在 METEOR 试验的卡博替尼组中，报告的高血压发生率为 37%，15% 的患者患有 3 级或更高级别的高血压。CABOSUN 试验中共有 81% 的患者报告了高血压，其中 3/4 级高血压的发生率为 28%。一项针对卡博替尼（各种适应症）的 II 期和 III 期试验的荟萃分析报告称，全级别高血压和高度高血压的风险增加，但即使是高度高血压，也可能不会增加接受卡博替尼治疗的患者的停药率。

　　定期监测血压对于接受卡博替尼（XL184）治疗的患者至关重要，可能需要家庭监测，但需要指导此类监测的最佳频率。根据潜在的心血管合并症，开始抗高血压治疗的阈值和治疗选择通常应遵循高血压管理指南。然而，应避免使用抑制 CYP3A4 的非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。当潜在的心血管合并症不促使选择抗高血压药物时，血管紧张素受体阻滞剂可能是首选的抗高血压药物，因为这些药物已被证明可抑制血管紧张素 II 介导的癌细胞生长和迁移以及血管生成。无论胰腺癌中的 p53 突变状态如何，血管紧张素受体阻滞剂氯沙坦都能刺激促凋亡信号通路 ，并且在各种肿瘤类型中获得了相似的结果。此外，β受体阻滞剂可诱导内皮细胞凋亡；因此，这些药物也可能对降低由 VEGF 通路抑制剂引起的高血压有价值。

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