目标:更好地了解ART下HIV储存库的动态是实现功能性HIV治愈的关键步骤。我们的目标是评估48周内存档的HIV-1DNA在开始使用基于多替拉韦钠dolutegravir的方案治疗的个体的血细胞中的遗传多样性。
方法:从20个人(NCT02557997)前瞻性和纵向收集了80份血液样本,包括:急性(n=5)和慢性(n=5)未接受治疗的感染者,以及转为使用dolutegravir的有治疗经验的个人。
基于方案并且被病毒学抑制(n=5)或经历过治疗失败(n=5)。在基线和第4、24和48周通过焦磷酸测序分析从PBMC分离的HIV-1DNA的整合酶和V3环区域。使用香农熵计算HIV-1遗传多样性。
结果:在整个研究过程中,所有个体都实现或保持了病毒抑制。在急性感染期间开始治疗的个体中观察到存档的HIV准种的低且稳定的遗传多样性。在其他个体的治疗第4周观察到遗传多样性的显着减少。在这些患者中,尽管受到病毒学抑制,但在长达48周的时间内观察到了宿主遗传多样性的恢复。在所有组的五个个体(n=5/20,25%)中检测到在整合酶第50、124、230或263位带有多替拉韦耐药相关取代的病毒变异体,但基线时ART失败的个体除外。这些替换都没有导致病毒学失败。
结论:这些数据表明HIV-1病毒库的遗传多样性在基于dolutegravir的方案开始后被重塑,并强烈表明HIV-1可以继续复制,尽管治疗成功。详情请扫码咨询:
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