与厄达替尼Erdafitinib相关的钙化防御

　　厄达替尼Erdafitinib是一种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂，被批准用于治疗具有FGFR2或FGFR3突变的晚期和转移性尿路上皮癌。虽然甲状旁腺功能亢进是此类药物的已知靶向作用，但我们报告钙化防御是与厄达替尼治疗FGFR突变型子宫腺肉瘤相关的新不良事件。

　　我们报告了一例 50 多岁的女性，既往有肥胖病史（体重指数 45-49.9）、2 型糖尿病和 IV 期子宫腺肉瘤，她接受了全子宫切除术，双侧输卵管卵巢切除术和辅助放疗作为多种化疗方案。她最初接受了异环磷酰胺和多柔比星的联合治疗 2 个月。然后她的治疗转为吉西他滨和多西他赛 2 个月，最终转为厄达替尼 3 个月。由于她的大腿、小腿和小腿出现溃疡，Erdafitinib 被停用。停止厄达替尼后不久获得的实验室值显示，与血清相比，血清磷水平为 3.8 mg/dL（正常，2.4-4.7 mg/dL）和血清钙水平为 8.4 mg/dL（正常，8.9-10.3 mg/dL）钙水平厄达替尼Erdafitinib给药前 0 mg/dL。大腿深部硬结伴上覆红斑，双下肢紫癜和溃疡也发展起来。下肢穿刺活检显示皮下钙沉积与小口径血管和脂肪坏死相关，结果与钙化防御一致。她在诊断时肾功能正常，肌酐为 0.55 mg/dL。她被提供了硫代硫酸钠，但由于药物可能的副作用，她选择了局部使用硝酸甘油。鉴于无法重新开始厄达替尼Erdafitinib治疗，她选择了姑息治疗，并在诊断出钙化防御大约 1 个月后死亡。

　　厄达替尼Erdafitinib是 FGFR1-4的选择性靶向抑制剂，已显示在 40% 的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中产生客观的肿瘤反应。然而，FGFR 蛋白的功能获得性突变已在多种其他恶性肿瘤中被发现，例如子宫、乳腺、胃、肺、卵巢、神经、骨、胆管、肌肉和血液系统恶性肿瘤，导致不良事件FGFR 抑制剂越来越与皮肤科医生相关。

　　先前确定的钙化防御的危险因素包括 V 期肾病、甲状旁腺功能亢进、磷酸钙产物升高、糖尿病、女性、肥胖、使用华法林和蛋白 C 或 S 缺乏。成纤维细胞生长因子23是激活FGFR 1,3循环因子，当被激活时，它降低二者的无机磷酸盐和1,25-二羟基维生素d（3）的血清水平和还调节甲状旁腺激素。因此，FGFR 抑制剂是已知的甲状旁腺功能干扰物。厄达非替尼的 1 期、开放标签、多中心、单臂、剂量递增研究显示，73.7% 接受厄达非替尼的患者出现高磷血症作为副作用。磷酸盐的升高促进甲状旁腺激素的分泌，导致血清钙的增加，如果不能恢复磷酸盐的稳态，则会导致骨骼外间隙的钙沉积和随后的钙化防御。

　　虽然 FGFR 抑制剂以前与转移性钙质沉着症的发展有关，本病例报告说明了与使用厄达非替尼相关的钙化防御的实例。尽管我们的患者的钙和磷酸盐水平没有显着异常，但这些值是在她因溃疡而停止使用厄达替尼后测量的。重要的是要认识到发生钙化防御的一些危险因素，包括甲状旁腺功能亢进和磷酸钙产物升高，是 FGFR 抑制剂治疗的潜在直接副作用。尽管使用 FGFR 抑制剂治疗也报告了皮肤钙质沉着症并且可以考虑，但在这种情况下，一个关键的鉴别因素是她的组织病理学样本中的皮下脂肪坏死的证据，这是钙质防御中预期的特征，但在皮肤钙质沉着症中没有。这种坏死，以及该患者出现的溃疡和快速恶化，使钙化防御成为更可能的诊断。

　　尽管这种并发症似乎很少见，但临床医生应考虑患者钙化防御的潜在风险因素，并相应地为患者提供建议。鉴于该患者在开始使用厄达替尼Erdafitinib治疗之前有几个危险因素，特别是肥胖和糖尿病，厄达替尼Erdafitinib可能仅在具有显着潜在风险的患者中诱发钙化防御。肿瘤学家应密切监测磷酸钙产品，并在发生钙化防御之前考虑使用磷酸盐结合剂。考虑到疾病的严重性和相关的 1.6 年死亡率 50%，如果诊断出钙化防御，建议停药。微信扫描下方二维码了解更多：