奥希替尼9291能治疗早期肺癌吗

　　靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 被批准用于转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

　　案例展示

　　在这里，我们介绍了一个非裔美国人的 IIIA 期 NSCLC 患者的病例，该患者在新辅助治疗中接受了奥希替尼9291治疗并同时进行了放疗，然后进行了切除。患者在手术后 4 个月保持无病。

　　该病例报告表明，奥希替尼9291作为可切除 III 期疾病的新辅助治疗可能是有效的。此外，我们还总结了以前的病例报告和正在进行的 III 期 NSCLC 患者新辅助 EGFR 抑制的临床试验。

　　案例展示

　　一名 64 岁非裔美国女性，无明显既往病史，于 2018 年 8 月因心动过速到西洛杉矶退伍军人事务部 (VA) 医疗中心就诊。 胸部 X 光显示右肺肿块，随后进行计算机断层扫描胸部（CT）显示右肺结节影，大小为 25 × 10 mm。此外，发现她有最大直径约 15 毫米的纵隔淋巴结肿块，以及最大直径 10 毫米的右胸壁淋巴结。支气管内超声 (EBUS) 引导的纵隔淋巴结活检显示腺癌，具有 EGFR 突变（外显子 19 缺失）。正电子发射断层扫描/CT (PET/CT) 对于先前在胸部 CT 上显示的相同病变是显着的，这些病变是氟脱氧葡萄糖 (FDG) 亲和的。大脑的磁共振成像 (MRI) 显示没有中枢神经系统 (CNS) 受累的证据，这使得她的恶性肿瘤符合 IIIA 期 (T1cN2M0) 疾病。

　　在肿瘤委员会的多学科讨论后，建议患者接受化疗和放疗的新辅助治疗，考虑到 N2 疾病。患者因害怕副作用而拒绝化疗；然而，她接受免疫疗法或靶向疗法。每天 80 毫克奥希替尼最终通过 VA 药房福利管理 (PBM) 计划获得批准，患者于 2018 年 12 月开始接受总共 12 周的治疗，同时进行 200 cGy 的同步调强放射治疗 (IMRT)对于 30 个部分，总共 6000 cGy（在奥希替尼的最后 6 周内给予），耐受性良好，无不良反应。在奥希替尼治疗 8 周时进行的 PET/CT 显示出良好的治疗反应。在完成 12 周的奥希替尼和 6 周的同步 IMRT 后进行了额外的 CT 胸部成像，显示右下叶病变的大小进一步减小至最大尺寸 12 毫米。两周后，患者接受机器人辅助电视辅助胸腔镜手术 (VATS) 右下肺叶切除术、胸淋巴结切除术，病理显示最大尺寸 3 mm 的残留腺癌微观病灶，无淋巴血管或内脏胸膜浸润，0/12 淋巴结有肿瘤受累。在就诊后约 10 个月和手术切除后 4 个月，最近使用 PET/CT 进行的监测成像显示没有恶性肿瘤复发的证据。与患者讨论了奥希替尼的辅助治疗，如果她的疾病复发，患者拒绝支持继续监测和重新启动。

　　IIIA 期 NSCLC，尤其是 N2 期 NSCLC，包括一组异质性患者，这些患者因包膜外淋巴结受累、单节段与多节段受累、大块与非大块病灶以及肿块的位置而异。一般而言，手术或放化疗的局部治疗在总生存期和局部控制方面大致相当，双峰治疗（手术或放疗加化疗）与三联疗法（化疗、放疗和手术）等效。相比之下，IIIB 期或更高级别 NSCLC 患者接受同步放化疗，然后接受长达 12 个月的 durvalumab。

　　靶向 TKI 的使用彻底改变了对 EGFR 致敏突变患者的转移性 NSCLC 的治疗。然而，缺乏在早期疾病中使用这些药物的证据，新辅助治疗的有效性仍然是一个重要的临床问题。先前在早期阶段对 EGFR 抑制的研究主要使用吉非替尼和厄洛替尼。值得注意的是，ADJUVANT/CTONG1104 和 SELECT 试验表明，在吉非替尼和厄洛替尼的辅助治疗中，EGFR 抑制后的无病生存率分别提高。最近，奥希替尼在 IB、II 或 IIIA 期 NSCLC 辅助治疗中的 ADAURA III 期临床试验表明，奥希替尼9291的 2 年无病生存率显着提高 90% 与 44%。12需要进一步的研究来确定这是否适用于新辅助治疗中的 EGFR 抑制。

　　在本病例报告中，患者在拒绝化疗后，在手术前接受了奥希替尼联合放射治疗。治疗 8 周后获得的影像（反映 8 周的奥希替尼治疗和 2 周的同步 IMRT）显示部分反应，并且很难确定这种反应在多大程度上是由于奥西替尼、IMRT 或两者的协同作用方式。尽管如此，她对治疗的反应良好，可以完全切除她的肿瘤，并且在手术后 4 个月内她仍然无病。该病例报告表明，新辅助奥希替尼在可切除的 III 期 NSCLC 中既有效又安全，对于因内科合并症而不是最佳化疗候选者的患者或拒绝化疗的患者，可能是一个可行的选择。

　　关于在 III 期疾病中使用 EGFR TKI 仍存在多个问题。新辅助靶向治疗、放疗和手术的最佳时机尚不清楚。在这种情况下，患者同时接受了耐受良好的放射治疗，没有增加毒性。这已在先前关于 TKI（吉非替尼、阿法替尼和厄洛替尼）联合放疗或放化疗的研究中得到证实。当在新辅助治疗中使用靶向治疗时，需要进行试验来评估联合放疗是否能改善反应。此外，很少有研究在不可切除的 III 期疾病中检查新辅助 EGFR 抑制，目前正在进行临床试验以确定长期结果。最后，对于在新辅助治疗中表现出良好反应的患者，应考虑使用 EGFR 抑制剂维持治疗。

　　这是第一个显示奥希替尼9291在新辅助治疗中有效的病例报告。目前正在进行针对 III 期 NSCLC 的新辅助 EGFR 抑制剂的临床试验。该病例报告证明了新辅助奥希替尼可能对可切除的 III 期 NSCLC 患者有效的概念证明。微信扫描下方二维码了解更多：