2017 年 3 月 30 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准奥希替尼（Osimertinib）用于治疗转移性表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。 FDA 批准的测试，其疾病在 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后进展。批准是基于在一项国际、多中心、开放标签、随机试验 (AURA3) 中比较奥希替尼与化疗时，无进展生存期 (PFS) 的主要终点存在统计学显着差异。
在这项纳入 419 名患者的验证性试验中，根据研究者评估，奥希替尼与化疗相比的 PFS 风险比为 0.30（95% 置信区间 0.23–0.41），p < .001，奥希替尼组的中位 PFS 为 10.1 个月，化疗组为 4.4 个月。支持性疗效数据包括每个盲法独立审查委员会的 PFS，表明在奥希替尼和化疗组中，PFS 结果相似，每个研究者评估的确认客观缓解率提高 65% 和 29%，估计中位缓解持续时间为 11.0 个月和 4.2 个月， 分别。患者每天一次接受 80 mg 奥希替尼，中位暴露持续时间为 8 个月。与其他批准的 EGFR TKI 和化疗相比，奥希替尼的毒性特征更有利。接受奥希替尼治疗的患者中最常见的药物不良反应 (>20%) 是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳。
奥希替尼（Osimertinib）用于携带 EGFR T790M 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者在 EGFR TKI 治疗中或之后出现进展，显示出比基于铂的双药化疗有显着改善以及持久的颅内反应。使用 FDA 批准的 cobas EGFR Mutation Test v2（罗氏，巴塞尔，瑞士）检测血浆中 T790M 突变的能力可识别不适合活检的 NSCLC 肿瘤患者。由于循环肿瘤 DNA 检测的假阴性率为 40%，因此建议重新评估组织活检的可行性，以确定可能受益于奥希替尼的假阴性血浆检测患者。
2017 年 3 月 31 日，FDA 基于对 EGFR TKI 治疗后 T790M 突变阳性转移性非小细胞肺癌的有利获益风险评估，定期批准奥希替尼。此外，证明了 ORR 优于化疗，其幅度与支持初始批准的试验中观察到的幅度相似（ORR 为 65%，中位反应持续时间为 11.0 个月）。
在 OS 的中期分析中，没有跨越预先指定的边界；患者随访将持续到 205 次事件后计划的第二次 OS 中期分析和 287 次事件后的 OS 最终分析。59% 随机接受化疗的患者在进展后使用奥希替尼治疗可能影响总体生存结果的程度可能对解释该数据提出挑战。
在审查支持奥希替尼常规批准的数据期间，FDA 未发现任何重要的新不良反应。FDA 的结论是，鉴于这些疗效结果、转移性 EGFR T790M 阳性非小细胞肺癌患者预期生存时间短所反映的疾病严重性以及缺乏令人满意和更安全的替代疗法，奥希替尼的风险是可以接受的。程序性细胞死亡 1/程序性细胞死亡配体 1 抑制剂虽然可用于二线，但在携带 EGFR 致敏突变的患者中表现出低反应率。基于这一有利的收益-风险评估，FDA 定期批准奥希替尼，为携带 EGFR T790M 突变的转移性 NSCLC 患者提供了一个可用的二线治疗选择，用于接受 EGFR TKI 治疗。奥希替尼（Osimertinib）的获批标志着第一种有效药物开发用于对抗先行 EGFR TKI 治疗后出现的看门人突变 T790M。
关于批准 cobas EGFR v2 伴随诊断，在血浆和组织之间观察到的低一致性导致以下建议：应在肿瘤或血浆标本中确认 T790M 突变的存在，仅建议在血浆中进行检测对于无法进行肿瘤活检的患者，以及如果在血浆中未检测到突变，那么应该重新评估肿瘤活检的可行性。此外，由于缺乏血浆阳性、组织阴性/未知人群的数据，导致上市后承诺研究该患者人群的结果。
结论：
AURA3 中证明的 PFS 改善幅度足够大，足以被 FDA 视为临床获益的直接证据；0.30 的风险比对应于中位 PFS 增加 5.7 个月，与其他靶向药物治疗致癌驱动的 NSCLC 时观察到的相似。这些结果通过 BICR 评估的 PFS 分析得到证实，显示出稍大的治疗效果；因此，与通常的做法相反，FDA 在产品标签中包含了研究者评估的 PFS 的结果。微信扫描下方二维码了解更多：
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