奥希替尼9291在CNS中显示出有意义的治疗效果

　　在这项 I 期研究 (BLOOM) 中，奥希替尼（9291）是一种第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在 EGFR 突变 (EGFRm) 晚期非小细胞肺癌的软脑膜转移 (LMs) 患者中进行了评估，其疾病在先前的 EGFR-TKI 治疗中出现进展。

　　患者和方法：

　　细胞学确诊的 LM 患者每天一次接受奥希替尼 160 mg。目的是评估确认的客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、药代动力学 (PK) 和安全性。其他疗效评估包括脑脊液细胞学和神经系统检查相对于基线的变化。研究者根据RECIST 1.1版评估可测量的病变。根据神经肿瘤学 LM 放射学标准中的反应评估和研究者，通过神经放射学盲法中央独立审查 (BICR) 对 LM 进行评估。

　　结果：

　　招募了 41 名患者。神经放射学 BICR 的 LM ORR 和 DoR 分别为 62%（95% CI，45% 至 78%）和 15.2 个月（95% CI，7.5 至 17.5 个月）。总体而言，研究者的 ORR 为 41%（95% CI，26% 至 58%），中位 DoR 为 8.3 个月（95% CI，5.6 至 16.5 个月）。中位研究者评估的 PFS 为 8.6 个月（95% CI，5.4 至 13.7 个月），成熟度为 78%；中位 OS 为 11.0 个月（95% CI，8.0 至 18.0 个月），成熟度为 68%。40 名患者中有 11 名（28%；95% CI，15% 至 44%）证实了 CSF 肿瘤细胞清除。21 名基线评估异常的患者中有 12 名 (57%) 的神经功能得到改善。不良事件和 PK 曲线与先前关于奥希替尼的报告一致。

　　结论：

　　奥希替尼（9291）在 CNS 中显示出有意义的治疗效果，并且在 EGFRm NSCLC 和 LM 患者中，每天 160 毫克的奥希替尼具有可控的安全性。

　　在 BLOOM 研究中，奥希替尼在 EGFRm NSCLC 和细胞学证实的 LM 患者中测试的所有疗效终点均显示出具有临床意义的益处，这些患者在 EGFR-TKI 上进展。据我们所知，这是测试 EGFR-TKI 对 EGFRm NSCLC 和 LM 患者影响的最大前瞻性研究。

　　奥希替尼（9291）通过研究者和 BICR 评估均显示出具有临床意义的 LM ORR；然而，研究者 (27%) 的 LM ORR 低于 BICR (62%)。研究者发现的 CR 患者比 BICR 的患者少（2%对32%），研究者发现的稳定疾病患者比 BICR 的患者多（61%对32%）。这些差异可能是由于具有不同专业知识水平的不同专家使用不同的放射学标准（数据补充）评估了扫描结果。数据显示先前脑部放疗对 LM 对奥希替尼的反应没有积极影响。接受先前脑部放射治疗的患者的 LM ORR 为 55%，而未接受先前脑部放射治疗的患者的 LM ORR 为 57%。

　　28% 的患者在治疗期间观察到确认的 CSF 反应；然而，我们对 CSF 反应的定义（肿瘤细胞的 CSF 完全清除，与之前的定义一致）是严格的，并没有涵盖可能患有 PR 的患者。因为很少能达到 100% 的 CSF 清除率；最近的研究将部分脑脊液反应定义为脑脊液肿瘤细胞减少 ≥ 50%。

　　总之，奥希替尼（9291） 160 mg 每天一次在放射学反应、神经系统改善、脑脊液清除和可管理的安全性方面显示出有意义的治疗效果，这些患者来自 EGFRm 晚期 NSCLC，其疾病已在 EGFR-TKI 治疗中进展。鉴于缺乏标准化治疗以及目前可用实验疗法的治疗局限性或侵入性，奥希替尼有可能成为先前接受过 EGFR-TKI 治疗的 EGFRm NSCLC 和 LM 患者的治疗选择。鉴于一线奥希替尼 FLAURA III 期研究的成功，奥希替尼很可能也可能在 EGFR-TKI 初治的 EGFRm NSCLC 和 LM 患者的治疗中发挥重要作用。需要额外的研究来确认使用 80 毫克剂量的这些发现。

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