目的:本研究检查了伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼在慢性期慢性粒细胞白血病(CML)成人患者中的治疗药物监测(TDM)的效用。CML中的TDM需要测量血浆酪氨酸激酶抑制剂(TKI)浓度以预测疗效和耐受性结果并帮助临床决策。如果TDM可用于预测药物的有效性和/或不良反应的发生,则认为TDM是有用的。预计本研究的结果将允许定义每种TKI的治疗范围。
方法:对报告TKI谷值(Cmin)和临床结果的研究进行了系统评价。我们纳入了随机临床试验、非随机对照研究、间断时间序列研究和病例系列研究,这些研究提供了有关伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼血浆水平以及接受相应TKI治疗的慢性期CML成人患者的相关临床终点信息的病例系列研究作为单一的抗增殖疗法。进行Meta分析、Studentt检验和接受者操作特征分析以检测有或没有以下患者组之间的平均差异:(1)主要分子反应的实现和(2)不良反应。
结果:系统评价共纳入38项研究(伊马替尼28项,尼罗替尼7项,达沙替尼3项)。发现TDM可用于预测伊马替尼的疗效,Cmin临界值为1000ng/mL,与指南建议一致。我们建议伊马替尼的治疗范围为1000-1500ng/mL的Cmin,因为更高的浓度不会提高疗效。其余比较的结果尚无定论。
意义:TDM可用于预测伊马替尼Imatinib在CML中的疗效。需要进一步研究以确定其对尼罗替尼和达沙替尼的有效性。详情请扫码咨询:
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