目的:将吡非尼酮pirfenidone吸入给药至特发性肺纤维化患者的肺部有望消除口服观察到的副作用,同时提高疗效。本研究旨在全面描述健康成年绵羊吸入气雾剂吡非尼酮pirfenidone的肺部药代动力学。
方法:在血浆、肺源性淋巴液和上皮衬里液(ELF)中评估吡非尼酮pirfenidone浓度,数据进行非房室药代动力学分析。
结果:房室药代动力学评估表明,49mg肺沉积剂量的ELFCmax为62±23mg/L,血浆Cmax为3.1±1.7mg/L。进一步分析显示,与淋巴液相比,血浆吡非尼酮pirfenidone达到Tmax更快且浓度更高。
这些结果表明吸入的吡非尼酮pirfenidone通过血液从肺泡间质中清除的速度比药物在肺间质液和肺淋巴管之间平衡的速度要快。然而,数据还表明,吡非尼酮pirfenidone的“蓄水池”在稍后的时间点(在它基本上从血浆中清除后)进入肺淋巴,延长了肺淋巴暴露。
结论:本研究表明,吸入的吡非尼酮pirfenidone可有效地沉积在ELF中,并通过最初吸收到血浆中而从肺部清除,随后与肺间质液和淋巴液达到平衡。详情请扫码咨询:
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