来那度胺Lenalidomide和利妥昔单抗作为FL的一线治疗

　　SwissGroupforClinicalCancerResearch和NordicLymphomaGroup进行了一项2期试验，比较了每周给药4周的利妥昔单抗375mg/m2的活性，并在第12至15周重复对有反应的患者（n=77）在需要治疗的先前未经治疗的FL患者中，以相同的时间表给予利妥昔单抗和来那度胺15mg每天18周（n=77）。该试验表明，通过对计算机断层扫描的独立反应审查（61%对36%）、更长的无进展生存期（PFS，5对2.3年），接受联合治疗的组在6个月时具有显着更高的完全反应（CR）率)，以及更多3级或更高级别的不良事件（56%对22%），尽管在研究人员看来，这种毒性的增加是可控的。正如下面关于AUGMENT试验的部分所讨论的，一项涉及类似比较的试验支持在复发情况下批准来那度胺-利妥昔单抗。得益于这项2期研究的两个组均观察到的有利结果和出色的OS，包括一些需要治疗且疾病负担相当大的FL患者（47%具有高风险FL国际预后指数[FLIPI]；41%具有肿瘤体积>6厘米；　　

　　其他研究人员已将来那度胺和利妥昔单抗作为FL一线治疗的一种可能的无化疗方法。在单臂试验中，Fowler及其同事10在MDAnderson，在28天周期的第1至21天给予来那度胺20mg/d，在第1天给予利妥昔单抗。在6个周期有反应的患者继续治疗多达12个周期。46名可评估的FL患者中有45名有反应（CR，87%）。在所有惰性非霍奇金淋巴瘤患者中，最常见的3级或更高级别不良事件是中性粒细胞减少症（110名患者中的38名；35%）、肌痛(9%)、皮疹(7%)、疲劳(5%)、血栓形成(5%)和肺部症状(5%)。在由肿瘤学临床试验联盟领导的一项多中心2期试验中，在28天周期的第1至21天给予来那度胺20至25毫克，在周期1、4、6、8的第1天给予利妥昔单抗和10，对于先前未治疗的FL患者（n=66）最多12个周期。11总体反应（OR，95%）和CR（72%）率同样高，毒性也相当。提前终止治疗的最常见原因是研究退出(n=6)、不良事件(n=6)和进展(n=2)。　　

　　这些具有启发性的数据促使人们对来那度胺和利妥昔单抗是否优于化学免疫疗法进行评估。在第3期RELEVANCE研究（clinicaltrials.gov、NCT01476787和NCT01650701）中，1030名先前未经治疗的高肿瘤负荷FL受试者被随机分配接受利妥昔单抗联合化疗，随后使用利妥昔单抗维持治疗（由PRIMA试验定义）12或来那度胺-利妥昔单抗联合利妥昔单抗维持治疗。13在前6个周期的28天周期中，来那度胺以20毫克/天给药，共21天，随后在12个周期内以10毫克/天的剂量给药于已确认或未确认CR的患者。主要目标是确定来那度胺-利妥昔单抗的优越性，在30个月时通过CR衡量14或通过PFS。

　　尽管尚未达到中位PFS，但已发表的分析表明，任一组在30个月时的CR并不优越。根据缓解率和3年PFS，无论风险状况如何，来那度胺-利妥昔单抗的疗效与利妥昔单抗和化疗相似。利妥昔单抗联合化疗更常引起3级和4级血细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，而来那度胺联合利妥昔单抗更常引起皮疹。尽管随访相对有限，但毒性特征的差异为疗效相当的患者提供了不同的选择。在一线使用利妥昔单抗的其他挑战仍然存在，包括关于报销、迟发效应、最佳剂量和时间表以及对二线、三线和后续线中后续化学免疫治疗方案的反应的问题。而且，考虑到在利妥昔单抗或化学免疫治疗后的后期治疗中使用来那度胺也有益处，如以下部分所述，来那度胺Lenalidomide早期治疗与晚期治疗的相对价值仍不确定。开发分析患者免疫系统和/或肿瘤微环境的工具可能是有用的预测性生物标志物，以指导未来基于来那度胺的方案的治疗选择、剂量和持续时间。详情请扫码咨询：