2017 年 4 月，雷德帕斯（midostaurin）被美国食品和药物管理局批准用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 患者。到目前为止，关于其功效的真实世界数据非常有限。该研究包括了 13 名年龄在 48 至 79 岁之间的患者，他们在早期访问计划中接受了米多林。Midostaurin 用于第一个 (n= 5) 和随后的治疗线 (n= 8)。暴露的中位持续时间为 9 个月。大多数患者（77%，n= 10) 在治疗的第二个月就已经有临床改善。8 名接受评估的患者中有 4 名 (50%) 出现了客观反应。在应答者中，我们观察到在治疗的第 6 个月血清类胰蛋白酶水平降低（中位数 74.14%）和肥大细胞的骨髓浸润（中位数 50%）。有1例在治疗的第10个月进行了同种异体干细胞移植，达到完全缓解。5 名患者死亡，其中 3 人死于疾病进展，1 人在继发性急性髓系白血病病程中死亡，1 人死于与肥大细胞增多症无关的原因。7 名患者的治疗正在进行中。我们发现雷德帕斯（midostaurin） 治疗对ASM 患者有益。
ASM 是一种孤儿疾病，估计全球患病率为 1/250,000–400,000 。ASM 的诊断是细胞减灭治疗的指征。治疗的选择对临床医生来说是一个巨大的挑战。到目前为止，已经使用了各种治疗策略，包括克拉屈滨 (2-CDA)、干扰素α (IFN-α) 以及经典的细胞抑制剂（羟基脲 (HU)、阿糖胞苷或氟达拉滨）。然而，上述所有选择都没有带来令人满意的反应率，因此强调需要开发创新疗法。
Midostaurin (雷德帕斯) 是第一个多途径 TKI。它证明了通过 FLT3 受体抑制信号传导和细胞增殖途径的能力。它在白血病细胞中诱导细胞凋亡的机制，显示FLT3基因突变，具有跨膜结构域 (ITD) 内的串联重复类型和激酶结构域 (TKD) 的突变。它具有抑制 KIT 信号通路（野生型和D816V突变型）、细胞增殖和组胺释放，并诱导 MC 细胞凋亡的能力。在体外研究中，它抑制了其他几种酪氨酸激酶的活性，例如 PDGFRα/β、VEGFR2 和丝氨酸/苏氨酸 PKC 家族激酶。
116 名晚期 SM 患者参加了midostaurin 注册研究#CPKC412D2201。在 89 名患者中评估了治疗效果，其中仅 16 名患有纯 ASM。该药物以 100 毫克的剂量每天两次口服给药。中位随访时间为 26 个月（范围 12-54）。总体 ORR 估计为 60%，其中 45% 达到 MR，15% 达到 PR。中位总生存期 (OS) 为 28.7 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 14.1 个月。在对治疗有反应的患者组中，中位反应持续时间为 24.1 个月，中位 OS 为 44.4 个月，ASM 患者的最佳反应率为 75%——该组未达到平均反应持续时间。无论KIT D816V是什么，都会发生响应突变状态。在治疗期间，观察到低白蛋白血症 (58%)、红细胞 (40%) 和血小板 (100%) 的消退，独立于输血，肝功能改善和/或体重增加 (25%)。观察到 MC 对骨髓浸润的显着 (>50%) 减少和类胰蛋白酶水平的降低。最常见的不良事件是恶心、呕吐和腹泻。血液学不良反应：分别有 24%、41% 和 29% 的患者出现 3 级或 4 级中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，主要是那些先前存在血细胞减少症的患者。
德安吉洛等人。提供了来自晚期 SM 的Midostaurin 的 II 期试验数据。雷德帕斯Midostaurin 以 100 mg 每天两次给药，作为 26 名患者的 28 天周期。在研究组中，只有 3 名患者被诊断为 ASM。其中之一对治疗有反应并取得了部分反应 (PR) 。
真实世界的数据具有很大的价值，尤其是在罕见疾病的情况下。在 2019 年美国血液学会大会上，Gajra 等人。介绍了他们对米杜林在治疗 SM 患者中的实际应用的观察结果。在 38 名接受 Midostaurin 治疗的患者中，33 名被诊断为 ASM。诊断时的中位年龄为 63 岁（范围 27-79），大多数患者为女性（61%）。63% 的患者在一线使用 Midostaurin，32% 的患者在第二线使用，5% 的患者在第三线使用。从米多林治疗开始后的中位随访时间为 13.4 个月，米多林的中位持续时间仅为 2.4 个月（95% CI 1.1-4.6）。作者指出了在 SM 中正确使用 Midostaurin 的潜在障碍，例如缺乏意识。
在本文中，我们介绍了我们自己在早期访问计划中接受米司他林治疗的诊断为 ASM 的患者的治疗经验。据我们所知，这是文献中关于该主题的第一份报告。
雷德帕斯（Midostaurin）的使用为我们大多数 (77%) 的 ASM 患者带来了临床益处。我们观察到一般状况的改善、与介质释放相关的症状缓解、体重增加或稳定、血细胞计数参数改善、红细胞输注需求减少、肝脾肿大减少、骨髓浸润显着减少肥大细胞和血清类胰蛋白酶浓度降低。微信扫描下方二维码了解更多：
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