雷德帕斯（米哚妥林）已被表征为作为单一药物给药时通常耐受性良好。第一项 I 期雷德帕斯（米哚妥林）研究在 32 名患有难治性或无反应性实体瘤的患者中探索了每日 12.5 毫克至 100 毫克 TID 的口服剂量。虽然未达到最大耐受剂量 (MTD)，但最高剂量（每天 225 和 300 毫克）与足够的症状相关，无法将他们排除在进一步研究之外。随后的研究使用每日总口服剂量为 100-225 mg 单药给药和 100-200 mg 与其他药物联合给药。在所有单药研究中，恶心和呕吐被报告为最常见的不良事件 (AE)，并且很少成为停药的原因，尤其是在较低剂量时。
当雷德帕斯（米哚妥林）与常规阿糖胞苷和柔红霉素联合使用时，药物停药率显着增加，尤其是更高剂量的雷德帕斯（米哚妥林）（100 mg BID 时停药率为 79%，50 mg BID 时停药率为 45%）。Midostaurin 的 AE 特征在与其他药物一起给药时也发生了变化；当与阿糖胞苷/柔红霉素组合或阿扎胞苷联合给药时，胃肠道毒性增加，所有组合均增加血液学毒性。在有限的相关药代动力学研究中已经解决了药物组合的 AE 增加是由于额外药物的固有毒性还是由于这些药物与雷德帕斯（米哚妥林）之间的药代动力学相互作用。这些研究表明柔红霉素和雷德帕斯（米哚妥林）之间可能存在相互作用，但雷德帕斯（米哚妥林）和地西他滨或阿扎胞苷之间没有明显的相互作用。一般来说，当雷德帕斯（米哚妥林）与标准诱导治疗联合使用时，序贯给药的耐受性优于同时给药。
血液学毒性
当作为单一药物使用时，雷德帕斯（米哚妥林）的血液学毒性并不常见。联合阿糖胞苷和蒽环类药物，73% 的患者服用雷德帕斯（米哚妥林） 100 mg BID 后出现 3-4 级中性粒细胞减少症和血小板减少症；43% 有 3-4 级贫血。当与地西他滨联合使用时，94% 的患者出现 3-4 级中性粒细胞减少症，50% 出现 3-4 级血小板减少症。这些毒性的一个重要子集可能与疾病有关，和/或反映了联合用药。Strati 等人报道，在接受雷德帕斯（米哚妥林）和阿扎胞苷联合试验的患者中，3-4 级血液学 AE 从入组前的 81% 增加到 100%。
肾和肝毒性
在单药或联合用药试验中报告的肾或肝毒性很少，这可能与入选标准需要足够的基线肾和肝功能有关。目前的一项研究集中在肝功能受损受试者中雷德帕斯（米哚妥林）的药代动力学和安全性。
心脏毒性
在一些试验中，(QTc)>450 ms 是入选的排除标准。在两项试验中，患者在给药的前 24 小时内使用遥测进行观察；然而，没有报告心脏传导异常（总共 49 名患者）。雷德帕斯（米哚妥林）与地西他滨联合研究中的一种剂量限制性毒性 (DLT) 被报告为心脏事件，但没有提供进一步的细节。据报道，接受雷德帕斯（米哚妥林）和阿扎胞苷联合治疗的患者中有 11% 的射血分数降低，1 名患者 (2%) 报道了QTc延长。
肺毒性
Stone 等人在他们对复发/难治性 AML 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的雷德帕斯（米哚妥林） 75 mg TID 的研究中报告了三起致命的肺部事件。一项事件与进行性白细胞增多有关；其他的与感染没有明确的联系，并被假设与雷德帕斯（米哚妥林）的抗血管生成特性有关。在与地西他滨联合进行的一项研究中，两名患者死于病毒性肺炎并发症，另外两名患者（在接受伴随治疗的队列中）死于“肺衰竭”，但没有报告有关他们病程的更多细节。一名接受雷德帕斯（米哚妥林）和阿扎胞苷治疗的患者死于肺炎并发症和肝毒性。微信扫描下方二维码了解更多：
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