介绍：Ponatinib(帕纳替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)或慢性粒细胞白血病、对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受或显示BCR-ABL的T315I突变的患者。不幸的是，帕纳替尼的临床应用受到可能发生血管闭塞事件的限制。血管事件的发生率似乎与帕纳替尼剂量强度和血浆暴露相关。越来越多地认为将剂量从45毫克减少到30或15毫克/天以提高帕纳替尼安全性，但必须达到约40nM的血浆阈值以确保保持抗白血病活性。治疗药物监测(TDM)适用于接受帕纳替尼治疗的患者。
方法：采用一步法蛋白沉淀法从人血浆中提取帕纳替尼及其氘代内标。通过在多反应监测采集模式下操作的HPLC-MS/MS分离和定量帕纳替尼。
结果：该方法在9.4至940nM帕纳替尼范围内呈线性。检测限和定量下限(LLOQ)分别为1和9.4nM。选择性、灵敏度、基质效应、短期和长期稳定性符合国际生物分析方法验证指南的标准。日内和日间准确度和精密度是根据4种不同浓度（QCLow、QCMedium、QCHigh和LLOQ）计算的，所有值均<15%。该方法在白血病Ph+ALL患者中成功进行了探索，表明帕纳替尼剂量<45毫克/天导致较低的血浆暴露，但仍达到帕纳替尼水平等于或高于40nM阈值。
结论：我们开发了一种高灵敏度和选择性的HPLC-MS/MS方法来量化人血浆中的帕纳替尼帕纳替尼。如果在患者中检测到不必要的高帕纳替尼水平，则此方法可用于TDM并指导剂量减少。详情请扫码咨询：
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