奥希替尼（osimertinib）是表皮生长因子受体 (EGFR) 突变肺癌的标准疗法。我们在此报告了一例具有机化性肺炎 (OP) 模式的奥希替尼诱导的间质性肺病 (OsiILD)，并提供了基于文献的综述。服用奥希替尼 6 个月后，一名 75 岁的右胸膜癌病女性发展为具有 OP 模式的 ILD。抢救性化疗后，奥希替尼和皮质类固醇成功重新给药。文献综述表明：1) 具有 OP 模式的 OsiILD 是罕见的，但应该被认识到，2) 在 OsiILD 中重新给予奥希替尼在特定患者中是成功的。确定患者是否会从重新给药中受益的标准是必要的。
驱动突变的发现极大地改变了肺肿瘤患者的临床实践。使用合适的癌蛋白抑制剂治疗肺癌对患者的生存至关重要。Osimertinib是一个第三代的不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其具有正改变的标准治疗非小细胞肺癌窝藏EGFR T790M突变。因此，奥希替尼的持续治疗对于 EGFR 突变肺癌患者至关重要。
不幸的是，一些患者由于毒性而停止使用 EGFR-TKI。药物诱导的间质性肺病 (ILD) 是 EGFR-TKI 治疗期间发生的最常见的严重不良事件。以前的临床试验报告说osimertinib诱发ILD（OsiILD）发生在患者（2-4％）。然而，仅有少数描述 OsiILD 的病例报告已发表，具体的临床特征尚不完全清楚。值得注意的是，一些病例报告称，即使是有 OsiILD 病史的患者，也成功地再次挑战了奥希替尼。
我们在此报告了一名患有机化性肺炎 (OP) 模式的 OsiILD 并再次接受奥希替尼治疗的患者，并进行了文献综述。
我们遇到了一位 OsiILD 的 OP 模式患者，他成功地重新给予了奥希替尼。我们的文献综述表明磨玻璃影是常见的 HRCT 发现，但有些病例显示出 OP 模式。我们的病例表现为斑片状实变和反向光环标志，表明 OP 模式。OsiILD 中 OP 模式的频率尚不清楚，并且仅报道了少数具有 OP 模式的奥希替尼诱导的 ILD 病例，尽管它被报告为第一代 TKI 诱导的 ILD 的特征模式。
有趣的是，在基于文献的审查中，83% 的病例（6 例中有 5 例）成功重新给药奥希替尼。一般来说，由 EGFR-TKI 诱导的 ILD，如吉非替尼或厄洛替尼，是严重的，这些病例中约有三分之一是致命的 。同样，在奥希替尼的临床试验中也报告了致命病例 (4)。目前，对于 EGFR-TKI 诱导的 ILD 患者重新给药 EGFR-TKI 的安全性和有效性尚未达成共识。然而，即使文献显示重新给药奥希替尼的成功率很高，我们也必须谨慎。高成功率可能是由于阳性发表偏倚。
鉴于奥希替尼与其他 EGFR-TKI 具有不同的生物学特征，例如对野生型 EGFR 的活性相当低，因此 OsiILD 的疾病严重程度、死亡率和生物学也可能与其他 EGFR-TKI 诱导的 ILD 不同。近日，几组报道，osimertinib能诱导短暂的无症状肺实变影（TAPOs）患者。TAPO 的放射学特征包括磨玻璃影、支气管周围和胸膜下结节、隐源性机化性肺炎和/或单纯性嗜酸性粒细胞性肺炎。据报道，这些 TAPO 患者能够接受持续的奥希替尼治疗或短暂的药物假期，然后重新给药奥希替尼。我们的综述中提到的奥希替尼重新给药的高成功率的一种解释可能是一些患者发生了 TAPOs 而不是 OsiILD。目前，没有明确的方法来确认肺部混浊是药物诱导的 ILD 还是 TAPO。需要对放射学模式和 BAL 数据进行进一步评估，以调查这一临床问题。
总之，在特定病例中，重新给予奥希替尼（osimertinib）治疗 OsiILD 可能是可行的。需要进一步研究以确定 OsiILD 的临床特征或特定生物标志物，以选择哪些 ILD 模式或患者可以用奥希替尼治疗或安全地重新给药。微信扫描下方二维码了解更多：
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