奥希替尼9291对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的不良影响

　　奥希替尼9291对携带表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的肺腺癌患者的临床疗效尚不清楚。很少有关于使用奥希替尼9291成功治疗此类肿瘤的病例报告。我们报告了一个病例，其中奥希替尼给药对EGFR外显子 20 插入阳性肺腺癌患者无效。

　　患者的顾虑：

　　一名 48 岁从不吸烟的女性因慢性咳嗽被转诊至我院。计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描-CT 显示右中叶结节、右上叶实变、多发淋巴结转移、肝转移和多发骨转移。

　　诊断：

　　在使用经支气管肺活检进一步检查的基础上，患者被诊断为 cT1N3M1 期 IVB 肺腺癌。鉴定出没有任何额外突变的EGFR外显子 20 插入。

　　干预措施：

　　开始每日口服 80 mg 奥希替尼9291以治疗EGFR外显子 20 插入阳性肺腺癌。

　　结果：

　　虽然在服用奥希替尼929 12.5个月后病情似乎稳定，但服用后3个月肿瘤开始生长，癌胚抗原水平高于治疗前。因此，停用奥希替尼，并开始使用卡铂以及培美曲塞和贝伐珠单抗进行治疗，患者对此有反应。

　　结论：

　　必须更详细地对EGFR外显子 20 插入突变进行分类，以评估 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的功效。应考虑提供有利治疗窗的奥希替尼9291剂量。需要进一步的临床研究来明确奥希替尼等药物对外显子20插入突变的疗效。

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 突变在从不吸烟的女性肺腺癌患者中很常见。EGFR突变最常发生在外显子 18 至 21 中。外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 点突变的患者在使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗时表现出持久的反应。与常见的外显子19缺失和外显子21 L858R点突变不同，外显子20插入占非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变的不到10%。这些突变聚集在密码子 762 和 775 之间，导致对吉非替尼和厄洛替尼（第一代 EGFR-TKI）以及阿法替尼和达克替尼（第二代 EGFR-TKI）产生耐药性。最近，作为一线化疗药物，奥希替尼（第三代 EGFR-TKI）显示出比第一代 EGFR-TKI 更高的缓解率和更长的无进展生存期 (PFS)。然而，奥希替尼9291对携带外显子 20 插入突变的肺腺癌患者的疗效尚不清楚。在体外和临床前研究中，奥希替尼已被证明对携带外显子 20 插入突变的腺癌具有一定的活性，并且有一些关于使用奥希替尼成功治疗携带外显子 20 插入突变的患者的病例报告。在这里，我们报告了一个罕见的病例，其中奥希替尼对EGFR外显子 20 插入阳性肺腺癌效果不佳。

　　关于第三代 EGFR-TKI，奥希替尼9291在临床前和体外研究中已显示出对外显子 20 插入突变的一些活性。在异种移植模型中使用奥希替尼治疗观察到含有最普遍的外显子 20 插入的肿瘤的生长抑制。然而，osimertinib 和 rociletinib 在患者来源的异种移植模型中的影响很小。两个病例报告表明，奥希替尼对外显子 20 插入突变有影响。一名 IV 期肺腺癌患者携带罕见的EGFRH773L/V774M 突变复合物在包括铂双药和吉非替尼在内的化疗方案后与贝伐单抗联合使用奥希替尼。在这种情况下，奥希替尼是有效的。在另一例中，患者患有 IV 期肺腺癌，外显子 20 中存在插入 [c.2301_2309dup(p.S768_D770dup)]。患者每天接受 160 毫克奥希替尼治疗，8 周后影像学显示部分缓解.患者未经历显着毒性。最近，一项回顾性研究报告称，一些具有EGFR外显子 20 插入突变的肺肿瘤对奥希替尼敏感。目前正在进行一项评估奥希替尼治疗EGFR外显子 20 插入突变 NSCLC 的II 期临床试验。但是，结果尚未报告。因此，奥希替尼对携带外显子 20 插入突变的肺腺癌患者的临床疗效仍不清楚。

　　据我们所知，很少有关于奥希替尼9291治疗携带外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者的报道。在这种情况下，奥希替尼9291的疗效有限。应考虑外显子 20 插入突变的异质性和最佳奥希替尼剂量，以获得有利的治疗窗口。因此，需要进一步的临床研究来阐明奥希替尼等药物在携带外显子20插入突变的肺肿瘤中的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：