厄洛替尼Erlotinib在POLARIS中的耐受性普遍良好

　　来自POLARIS监测研究的最终数据证实，GE方案在日本胰腺癌患者中具有可接受的安全性和有效性特征。与之前的日本II期胰腺癌研究相比，此处未发现ILD发病的新风险信息。在II期研究中，皮疹是最常见的ADR，见于93.4%的患者；8.5%的患者发生ILD，所有病例均≤3级，所有患者均有所改善或完全康复。　　

　　在POLARIS中，ILD发生率为6.2%，总体死亡率为0.2%（n=2），在确诊ILD患者中为3.8%。这种ILD事件的发生率与日本II期胰腺癌研究中的发生率相似，报告的发生率为8.5%，没有致命病例。这与日本上市后POLARSTAR中429名患者(4.3%)报告的所有级别ILD事件、257名患者(2.6%)报告的3级ILD事件和153名患者(1.5%)发生的5级ILD事件相似9909名NSCLC患者的监测研究。一项针对日本胰腺癌患者单独接受吉西他滨(n=855)治疗的监测研究表明，ILD的发生率为0.7%(n=6)，表明与厄洛替尼联合使用可能导致更高的ILD发生率。在POLARIS中开始GE治疗后的10-12周，胰腺癌患者中ILD的发生最为常见。这与来自非小细胞肺癌POLARSTAR患者的数据形成对比，其中ILD最常见于开始使用厄洛替尼的2周内（每100个患者周的发生率为0.8）。NSCLC和胰腺癌之间的这种有关差ILD发病率的原因可能是与组合疗法中以剂量依赖的方式或由于与肺部疾病（的发展联某些免疫细胞的药物诱导的激活相关联的细胞毒性反应28-30）。或者，这种ILD发病时间的差异可能是由于肿瘤特征的差异。　　

　　在NSCLCPOLARSTAR研究中，确诊的ILD病例中，75例（17.5%）患者完全康复，154例（35.9%）患者好转，32例（7.5%）患者未康复，5例（1.2%）患者有后遗症，153例(35.7%)患者死亡，10(2.3%)名患者的结局未知。尽管POLARIS中的ILD发生率超过了最终的POLARSTAR分析中的发生率，但胰腺癌患者的ILD死亡率较低，这可能反映了胰腺癌患者计算机断层扫描中混杂肺部疾病的发生率较低或正常肺面积减少.在POLARIS中，86.5%的ILD事件患者从ILD中得到改善或完全康复，而POLARSTAR中的ILD患者为53.4%。这再次可能是由于肿瘤特征的差异或可能影响ILD严重程度的混杂肺部疾病。　　

　　POLARIS中Cox回归多变量分析确定的ILD发病的两个危险因素是既往或同时发生的肺部疾病和≥3个器官转移。然而，包括在NSCLCPOLARSTAR研究探索性变量中的既往/并发ILD和既往/并发肺气肿/COPD被排除在POLARIS的探索性变量之外，并列为“肺部疾病”，因为具有这些变量的患者很少接受厄洛替尼治疗在厄洛替尼安全措施的基础上。因此，作者建议只有在仔细考虑并彻底观察患者状态后才对具有以下危险因素的患者使用厄洛替尼：并发或既往ILD、并发或既往肺气肿或COPD以及并发或既往肺部感染。　　

　　在一项回顾了单独使用吉西他滨治疗的NSCLC或胰腺癌患者记录的研究中，预先存在的肺纤维化和先前的胸部放疗被确定为发生ILD的危险因素，这表明先前的肺部疾病可能是独立于厄洛替尼治疗的危险因素。在审查了POLARIS数据后，ILD审查委员会建议胰腺癌患者在开始GE治疗之前应评估此处确定的危险因素。在GE治疗期间，有必要持续监测ILD的早期症状（干咳、呼吸困难、发热）并定期进行胸部计算机断层扫描，因为ILD可能在整个治疗过程中发作。如果出现ILD症状，建议停用GE。

　　厄洛替尼在POLARIS中的耐受性普遍良好，皮疹和腹泻是最常见的ADR，这与GE治疗胰腺癌的III期试验一致。这些事件主要是1-2级，可控制，其发生频率与厄洛替尼的日本II期胰腺癌临床试验中报告的事件相当。　　

　　POLARIS中医生评估的中位PFS（3.0个月）的疗效与先前报道的胰腺癌GE研究相似。PA.3研究报告GE的中位PFS为3.8个月，而吉西他滨加安慰剂的中位PFS为3.6个月，而AViTA研究报告GE的中位PFS为3.6个月。在日本人群中，一项II期胰腺癌研究表明，GE的中位PFS为3.5个月。POLARIS中的亚组分析表明，在医生评估的中位PFS方面，皮疹等级较高的患者可能比没有皮疹的患者受益更多。这是从全球研究AVITA和PA.3，而日本II期胰腺癌的研究，显示了GE（改进的疗效结果是皮疹相关因素的结果一致）。　　

　　需要考虑的限制包括这项观察性试验的单臂性质，没有对照组。与临床试验不同，该分析被规定为最长观察期为28周，尽管存在累积生存率，但无法估计中位OS。此外，缺乏具体的患者入选标准，包括没有关于ILD病史的规范，这可能会影响ILD风险因素分析。　　

　　POLARIS上市后监测研究表明，GE在日本胰腺癌患者中具有可接受的安全性和有效性特征。没有检测到新的安全信号，GE的风险/收益平衡被认为是有利的，这表明GE是日本胰腺癌患者普遍耐受良好的治疗选择。然而，在治疗前和治疗期间，应仔细监测患者在本监测研究中确定的危险因素。更多厄洛替尼Erlotinib的详情请扫码咨询：