他达拉非(Tadalafil)治疗ED的有效性和安全性

　　本研究的主要目的是评估每天一次 5 毫克剂量的他达拉非（Tadalafil），服用 8 周，对韩国男性更年期症状，包括勃起功能障碍 (ED) 的生活质量 (QoL) 的影响，使用单组、开放标记、在初步试验之前和之后。次要目的是评估他达拉非治疗 ED 的有效性和安全性。

　　方法：

　　40 名具有包括 ED 在内的更年期症状的韩国男性（> 35 岁）参加了我们的试验。使用老年男性雄激素缺乏症 (ADAM) 问卷和其他筛查测试（包括睾酮水平）来定义男性更年期综合征。在基线以及他达拉非治疗第 4 周和第 8 周时获得以下结果测量值：体格检查、不良反应、简表 12 健康调查 (SF-12) 评分、国际勃起功能指数 (IIEF-5) 评分、生物电阻抗分析（BIA）和自由基测试。

　　结果：

　　从基线到第 4 周和第 8 周，治疗增加了 SF-12 精神成分评分，用作生活质量的替代衡量指标（P < .05）。此外，评估性功能的平均 IIEF-5 评分在第 4 周和第 8 周从基线增加 (P < .05)，并且在两个时间点都显着增加。没有注意到不良反应。

　　结论：

　　他达拉非（5 毫克剂量，每天一次）是一种安全有效的治疗方法，可改善具有更年期症状（包括 ED）的韩国男性的 ED 和整体 QoL。

　　随着一般人口的老龄化，对有男性更年期症状的男性及其生活质量 (QoL) 的护理越来越感兴趣。在韩国进行的一项迟发性性腺功能减退症研究报告称，64.6% 的 40 至 70 岁男性可能患有更年期综合征，其中勃起功能障碍 (ED) 是最常见的症状，占 71% 的病例。[1]

　　男性更年期综合征是一种与年龄相关的临床和生化综合征，其特征是 ED 和睾酮缺乏症状，从而导致 QoL 显着下降；它还对多种组织和器官的功能产生不利影响，包括骨骼、脂肪组织、肌肉、造血、大脑和皮肤。男性更年期综合征的典型临床症状可归纳为3类：身体特征改变（腹型肥胖、肌肉量和力量下降、骨密度降低、体毛减少、皮肤改变）、情绪变化（抑郁、注意力和认知功能下降、疲劳增加）和性功能下降（性欲和勃起质量下降）。

　　阴茎勃起主要由神经递质一氧化氮 (NO) 通过环磷酸鸟苷 (cGMP) 介导。5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE-5I) 抑制 cGMP 水解为 GMP，导致 NO 增加以松弛平滑肌并增加血流量，从而促进勃起反应。

　　目前用于治疗 ED 的他达拉非抑制 PDE-5 酶以维持勃起。之前的一项研究评估了不同剂量的他达拉非与安慰剂相比对勃起功能的影响。这项研究发现，每天服用一次 (OaD) 12 周的 pro re nata tadalafil 剂量为 2.5 或 5 毫克，可改善包括勃起功能在内的男性更年期症状。

　　Giuliano 等人进行了一项研究，其假设是使用西地那非 (PDE-5I)（另一种 PDE-5 抑制剂）治疗可以改善 ED 症状，从而改善 ED 男性的 QoL。这些作者报告了与性功能相关的 QoL 参数的改善，以及医疗结果研究和 Short Form 12 Health Survey (SF-12) 的改善，表明包括 ED 在内的男性更年期症状会影响整体 QoL，而不仅仅是导致不适。诺瓦克等表明，男性更年期综合症影响生活质量的所有领域，包括活力、身体、情绪、精神、社交和性功能。特别是，ED与生命意义和价值的丧失有关，并导致心理沮丧、无助和羞耻感、家庭分歧、社会冲突和自信心下降，以及产生不利影响关于夫妻亲密和性生活和谐。

　　考虑到男性更年期症状（包括 ED）治疗的最终目标不仅是改善 ED 症状，而且是改善整体 QoL，我们在本研究中的主要目的是评估 5 mg OaD 剂量的他达拉非的效果，处方 8 周，针对韩国男性更年期症状，包括 ED，使用单组、开放标签、初步试验前后的 QoL。次要目的是评估 5 mg OaD 剂量的他达拉非对 ED 的有效性和安全性，以确认先前报告的有关该药物治疗 ED 的安全性的发现。

　　我们进行了这项试点研究，以评估他达拉非（5 毫克，OaD）在改善 35 岁以上有男性更年期症状（包括 ED）的韩国男性的生活质量方面可能的临床效用。在 4 周和 8 周时，每天 5 毫克剂量的他达拉非显着改善了 QoL 的 MCS 成分。具体来说，我们发现 MH 和 RE 在 4 周时增加（分别为 5.16 ± 9.07 和 3.86 ± 9.14），MH、RE 和活力进一步增加（3.73 ± 7.64、3.60 ± 8.94 和 3.93 ± 9.91，分别）在第 8 周。另一方面，尽管 PCS 子项的平均变化在 4 周和 8 周时比基线有所增加，但只有 GH 的变化是显着的。根据我们的结果，我们建议他达拉非（剂量为 5 毫克，OaD）显着改善了我们研究组的整体 QoL。PCS 没有改善可能反映了我们在选择标准中排除了身体疾病。先前一项评估他达拉非对良性前列腺肥大 (BPH) 患者生活质量的临床效用的研究报告称，65% 的患者在 1 周内国际前列腺症状评分 (IPSS) 显着增加，80% 的患者显着增加患者 4 周。因此，我们 8 周的治疗期足以评估有意义的效果。

　　然而，在该研究中，无法确定 IPSS 的增加具体反映 QoL 的增加，因为大多数 IPSS 指数与泌尿系统症状有关，只有一个指数与 QoL 相关。尽管有这个限制，但该研究的意义在于它证明了他达拉非的使用与 QoL 改善之间的关联。之前的另一项研究还报告说，使用他达拉非的 ED 男性的勃起功能有所改善，这种增加改善了男性与妻子之间的关系，从而改善了他们的整体 QoL。正如我们的研究所预期的那样，我们发现 IIEF-5 评分显着增加，该评分用于评估第 4 周和第 8 周时性功能的特定改善（分别为 4.10 ± 5.52 和 3.33 ± 4.77；P < .01)。这些发现与上述先前关于他达拉非对 ED 影响的研究一致。尽管我们在分析中纳入了 BIA 措施，但他达拉非对身体成分的影响尚未得到充分研究和阐明。

　　因此，我们对他达拉非对 BIA 措施缺乏影响并不感到惊讶。然而，我们没有预料到他达拉非在 8 周时对自由基没有影响。我们假设作为 PDE-5I，他达拉非会增加 NO 的浓度，从而降低自由基的水平。我们的假设基于先前的研究，这些研究表明并降低了内皮细胞释放 NO 的自由基，但在缺血条件下除外。我们的研究结果可能反映了影响自由基水平的多种健康和环境因素，包括运动、维生素、健康饮食、吸烟、肥胖和衰老，这些因素会改变抗氧化能力，从而改变自由基水平。因此，在我们的研究中很难评估他达拉非的使用与自由基测试结果之间的直接关联。微信扫描下方二维码了解更多：