卡博替尼Cabozantinib作为晚期肝细胞癌的二线药物

　　卡博替尼（Cabozantinib）的 III 期 CELESTIAL 试验结果由 Ghassan Abou-Alfa 教授在 2018 年1月 18 日至 20 日在旧金山举行的 ASCO 胃肠癌研讨会上发表 。尽管除了瑞戈非尼之外，之前大多数二线药物的临床试验都失败了，但 CELESTIAL 试验取得了符合大多数人预期的阳性结果，并产生了第四分子- 肝细胞癌 (HCC) 的靶向药物选择。根据该试验，卡博替尼可以作为一线药物索拉非尼的二线选择添加和乐伐替尼以及二线药物瑞戈非尼。

　　卡博替尼的结构式与瑞戈非尼的结构式相对相似。尽管卡博替尼的激酶抑制活性（IC50）不同。卡博替尼最初被确定为 VEGFR-2 和 c-MET 的双重抑制剂，而目前的数据表明它是一种比瑞戈非尼更有效的 MET、AXL、RET、FLT3 和 TIE-2 抑制剂。VEGF、MET 和 AXL 参与肿瘤增殖和血管生成，MET 和 AXL 参与抗血管生成药物耐药性的获得 。VEGF，MET，或AXL表达被认为是不良预后因素。

　　II期试验的瀑布图显示，大部分患者的肿瘤缩小。索拉非尼初治患者的无进展生存期 (PFS) 为 4.2 个月，索拉非尼预处理患者的无进展生存期 (PFS) 为 5.5 个月，总生存期 (OS) 为 11.5 个月。总缓解率（ORR）为 5%，疾病控制率为 81%，PFS 为 5.2 个月。考虑到卡博替尼试验中的部分患者接受了一线治疗，与瑞戈非尼II期试验的结果相比，结果不是很好。卡博替尼的不良事件发生率也比雷戈非尼高。

　　根据这些结果，进行了卡博替尼的 III 期试验。试验设计不像 RESORCE 试验那样复杂。例如，血管侵犯和/或肝外扩散被列为分层因素，这可能导致血管侵犯患者的不利失衡。事实上，这种不利的不平衡出现在 BRISK-PS 试验中，并导致了负面结果。BRISK-PS 试验不包括甲胎蛋白作为分层因素，这导致与 REFLECT 试验中所见类似的试验药物的不利平衡。RESORCE 试验导致在二线药物试验的设计中将血管侵犯作为一个独立的分层因素和甲胎蛋白作为一个分层因素纳入其中。然而，CELESTIAL 试验的传统设计几乎没有战略要素并且甚至没有像 RESORCE 试验那样排除不耐受索拉非尼的患者。关于既往治疗的唯一纳入标准是 (a) 既往索拉非尼治疗，(b) 至少 1 次既往 HCC 全身治疗后进展，以及 (c) 最多 2 次既往系统治疗晚期 HCC；入组的索拉非尼不耐受患者的确切人数仍不清楚。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。