希爱力/他达拉非的使用可显着缩短nsRP后EF恢复的时间

　　我们从多中心，随机，双盲，双假人，安慰剂对照试验中评估他达拉非（希爱力）的双中心保留神经根治性前列腺切除术（nsRP）后开始报告勃起功能（EF）恢复数据的时间。

　　总共423例患者被随机分为他达拉非OaD（N= 139），PRN（N= 143）和安慰剂（N= 141）。114/122/155完成了DBT。在接受OaD，PRN和安慰剂治疗的DBT患者中，某些时候达到IIEF-EF≥22的患者比例分别为29.5％，23.9％和18.4％。在50％以上的患者中，DBT太短而无法实现EF恢复（IIEF-EF≥22）；EF恢复的中位时间不可估计。OaD使25％的患者达到EF恢复（95％CI）的时间为5.8（4.9，9.2）个月，而PRN和安慰剂分别为9.0（5.5，9.2）和9.3（9.0，9.9）个月。显示出显着的整体治疗效果（p= 0.038），与安慰剂相比，OaD的EF恢复几率显着更高，但不适用于PRN与安慰剂（p= 0.140）。在DBT结束时，ED改善（≥IIEF-EF严重程度分级≥1）的57例OaD患者（41.0％）中，有16例（57％的28.1％）通过DFW维持了这种改善，27例（47.4％）下降了，但仍保持了改善DFW之后的基线。

　　结论：数据表明，与安慰剂相比，他达拉非OaD的使用可显着缩短nsRP后EF恢复的时间。

　　该试验是已建立nsRP后ED的患者的第一个RCT，研究了他达拉非OaD和PRN的早期治疗对EF恢复的影响。如先前报道，他达拉非OaD显着改善了药物辅助的EF恢复，这通过在DBT结束时达到IIEF-EF≥22的患者比例来衡量（OaD患者为25.2％，而安慰剂组为14.2％；p= 0.016；n= 2。补充图S3）。他达拉非OaD或PRN不能改善DFW后无助的EF恢复。在这里，我们显示，与安慰剂相比，他达拉非OaD（而非PRN）显着缩短了DBT期间EF恢复的时间：使用安慰剂需要9.3个月，直到25％的患者达到EF恢复；他达拉非OaD治疗组的这一时间缩短了3.5个月（即5.8个月）。尽早开始阴茎康复似乎很重要。Mulhall等表明，在nsRP≥6个月后开始进行PDE5抑制剂治疗的患者比在nsRP≥6个月后开始进行治疗的患者获得了更高的平均IIEF-EF评分（p<0.0001）。

　　所有治疗组在9个月DBT期间的EF回收率均低于50％，这与已发布的nsRP后自然EF回收率的数据一致。如果不治疗，时间EF-恢复平均值18个月，并且可以超出2年以及延伸。在Gallina等人的研究中。仅35.8％的未经治疗的患者在nsRP后平均26.8个月后达到EF恢复（IIEF-EF≥22）。

　　然而，与他达拉非PRN的第9个月相比，他达拉非OaD组中LSmean IIEF-EF的改善显着超过了DBT第5个月的MCID（ΔIIEF-EF≥4 ）。安慰剂的改善并未显着超过10.5个月（DFW结束）之前的MCID。在DBT结束时，仅使用他达拉非OaD与安慰剂相比，治疗效果具有统计学意义（p= 0.007）。

　　他达拉非的长期（每日）给药而不是PRN治疗，将导致稳态PDE5抑制，这可能与术后再生过程中组织氧合作用的延长（连续）时期有关。临床前数据表明，长期低剂量给药可防止阴茎海绵体结构改变，并与EF增强有关。

　　nsRP后有关PDE5抑制剂的其他RCT均未根据Kaplan-Meier分析向EF恢复数据报告时间。然而，从2个非随机对照试验数据表明，PDE5抑制剂治疗可以缩短时间EF-恢复。Bannowsky等报道，与未接受治疗的患者相比，每晚接受低剂量西地那非治疗长达12个月的患者在EF恢复时间上有显着差异（p<0.001）。与这些结果一致，Briganti等人。结果显示，接受PDE5抑制剂（OaD或PRN）的患者3年EF回收率（IIEF-EF≥22）显着高于接受安慰剂的患者（72 vs. 38％，p≤0.001，Kaplan–Meier分析）。对于研究的总体人群，OaD和PRN治疗之间未观察到显着差异。但是，患有中度ED的患者（66–69岁或IIEF-EF 11–25，并且Charlson合并症指数≤1），与我们低/中度ED风险的患者人群（主要患者≤61岁）共享关键标准； IIEF-EF在基线时≥22）与PRN治疗相比，OaD的3年EF回收率显着更高（74 vs. 52％；p= 0.02）。正如Castiglione等人所建议的。在中度ED风险患者中，nsRP后PDE5抑制剂治疗的作用可能最大。到目前为止，试验已经集中在低风险的ED 人群。

　　在我们的试验中，年龄段对DBT期间EF恢复的时间或DBT期间实现EF恢复的患者比例没有显着影响。但是，在DFW后（第10.5个月），年轻患者（<61岁）比年长患者更有可能实现EF恢复。这些结果与文献一致。

　　Briganti等人的2010年研究显示，年轻患者（≤65岁）比老年患者更有可能恢复EF（IIEF-EF≥22）。Kilminster等人的荟萃分析。和Nelson等人的研究。和Gallina等。还显示，年轻患者显著更容易恢复EF后NSRP比老年患者。

　　当前试验的明显局限性在于9个月的DBT阶段太短，无法对EF恢复进行全面评估。我们不能排除由于安慰剂组自发的EF恢复，他达拉非OaD的治疗效果在2年末可能会消失。由于ED治疗中断了6周，因此无法对DBT后（即在10.5个月的DFW或13.5个月的OLT之后）收集的IIEF-EF数据进行有效的EF恢复时间统计分析。DFW期间失去了对EF恢复的显着治疗效果。但是，在接受tadalafil OaD的OLT疗程3个月后（第13.5个月），所有治疗组中EF恢复患者的比例均增加（他达拉非OaD组为32.4％；他达拉非PRN组为33.1％；阿达拉非PRN组为27.0％）。安慰剂组）。此外，Briganti研究的结果表明，较长的随访时间（最长3年）后，OaD治疗对恢复时间的重大影响可能会持续。在这种情况下，已证明的他达拉非治疗效果的维持可能在允许更长治疗或随访期的未来研究中发挥重要作用。即使在DFW之后，使用他达拉非OaD治疗的患者中仍有超过75％的ED严重程度较基线水平有所改善。

　　总之，与安慰剂相比，服用他达拉非OaD的患者（而不是服用PRN的患者）显着缩短了DBT期间EF恢复的时间。在年轻和老年患者之间，EF恢复时间在统计学上没有显着差异。这些数据表明他达拉非OaD如果提早开始，可能会加速nsRP后的EF恢复。微信扫描下方二维码了解更多：