根据METEOR和CABOSUN试验,卡博替尼(Cabozantinib)被批准用于转移性肾细胞癌(mRCC)。但是,卡波替尼的实际疗效和给药方式尚不明确。卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR),MET和AXL。随机进行的III期METEOR研究表明,与先前接受VEGFR靶向治疗后进展的依维莫司相比,卡波替尼具有更高的无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和总缓解率(ORR)。由美国食品药品监督管理局在2016年进行。次年,卡博替尼被进一步批准用于IMDC中/低危疾病患者的一线治疗。这是基于CABOSUN II期随机试验,该试验显示IMDC中/低危患者的PFS和ORR明显优于当时的护理标准舒尼替尼。
在不同的治疗方案中,卡博替尼的实践模式和现实效果均未得到很好的描述。随着最近主要III期研究示出的第一行免疫肿瘤学(IO)的组合优势(诸如易普利姆玛+ 纳武单抗,阿西替尼+ 帕姆单抗,或阿昔替尼+ 阿维单抗)与舒尼替尼,出版记录的有效性诸如卡博替尼等药物的使用具有参考价值,因为在这些情况下可能无法进行临床试验。
此外,根据在TKI中的毒性如舒尼替尼,帕唑帕尼,阿西替尼和需要的剂量减少或滴定与改善的结果,相关联的但这遗体与卡博替进行研究。可能是由于毒性导致的剂量减少是足够的药物暴露的替代手段,并且与改善的结局有关。我们在第一线(1L),第二线(2L),第三线(3L),第四线(4L)和1L后免疫肿瘤学中对接受卡博替尼治疗的mRCC患者进行了多中心回顾性研究( IO)组合设置。
使用国际mRCC数据库协会(IMDC)风险组对2011年至2019年接受卡博替尼治疗的mRCC患者进行了识别和分层。分析了第一(1L),第二(2L),第三(3L)和第四线(4L)的总缓解率(ORR),治疗失败时间(TTF)和总生存期(OS)。确定剂量减少率及其与TTF和OS的关系。
总共确定了413名患者。1L至4L的ORR分别为32%,26%,25%和29%,中位TTF发生率分别为8.3、7.3、7.0和8.0个月。1L至4L的中位OS(mOS)率分别为30.7、17.8、12.6和14.9个月。对于使用1L PD(L)1联合用药治疗的患者(n= 31),2L卡波替尼的ORR为22%,中位TTF为5.4个月,mOS为17.4个月。约50%(129/258)的患者需要减少剂量。需要降低剂量的患者与不需要降低剂量的患者相比,TTF和mOS明显更长,调整后的危险比分别为0.37(95%CI 0.202-0.672,p<0.01)和0.46(95%CI 0.215-0.980,p= 0.04)。局限性包括回顾性研究设计和缺乏中央放射学审查。
卡博替尼的ORR和TTF维持在1L至4L的范围内。由于毒性导致的剂量减少与改善的TTF和OS有关。卡博替尼在使用1升免疫肿瘤学联合用药后具有临床活性。现在卡博替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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