在DTC患者中已经广泛评估了靶向VEGF信号通路的抗癌疗法，这些疗法现在在许多此类患者的治疗中起着重要作用。索拉非尼是目前唯一被批准用于DAI合并RAI难治性疾病的一线治疗药物。但是，患者最终会经历疾病进展，因此已经研究了多种其他靶向VEGF途径的药物作为索拉非尼治疗患者的挽救性治疗方法。MET和RET在疾病病理生理学中和/或在靶向VEGF信号通路的疗法的耐药性发展中发挥作用的令人信服的证据使卡博替尼成为DTC患者评估的有吸引力的候选者。因此，我们将卡博替尼在癌症患者中的计划药物相互作用研究作为评估的机会。
在本研究中，卡博替尼治疗的普遍好评与类似与DTC患者（其它VEGFR TKI的出现了安全性耐受）。无论是否因果关系，最常见的非实验室不良事件为腹泻，食欲下降，疲劳，恶心和体重减轻。高血压，这是最常见的心血管AE报道了抗血管生成药物，发生率为53％，这是堪比率报告的其他药物靶向VEGF信号传导途径。在去势抗性前列腺癌和甲状腺髓样癌卡博替的较大试验有相似的速率和类型的AES。
在这项研究中观察到一种与研究治疗有关的5级不良事件（由于主动脉气管瘘引起的咯血），并已在其他地方进行了详细描述。这样危及生命的AE（包括瘘的发展，胃肠穿孔和出血）先前已经观察到的与VEGF途径的抑制，以及在患者甲状腺髓样癌（III期试验卡博替尼的）。在治疗有此类事件风险的患者时，必须谨慎。
卡博替尼在经大量预处理的DTC患者中表现出临床活性，缓解率为53％。尽管PFS的中位随访时间为12个月，OS的中位随访时间为26个月，但仍未达到中位PFS和中位OS。其他抗血管生成的TKI也已在DTC中显示出活性。索拉非尼是VEGFR2，PDGFR，BRAF，RET和KIT的抑制剂，在一线治疗的III期研究中显示有12％的缓解率和10.8个月的PFS，有21的缓解率在7项II期临床试验的159名DTC患者的荟萃分析中，％。Motesanib是VEGF受体，PDGFR和KIT的抑制剂，在主要接受一线治疗且先前未接受过VEGFR TKI治疗的DTC患者中，其缓解率为14％，中位PFS为40周。Lenvatinib是VEGFR1-3，FGFR1-4，RET，KIT和PDGFR-β的抑制剂，在先前未接受过VEGFR TKI治疗的DTC患者中，有54％的缓解率和14.4个月的中位PFS，以及先前接受过VEGFR TKI治疗的患者的缓解率为41％，中位PFS为11.4个月。Pazopanib是VEGFR1-3，PDGFR-β和-α，KIT和其他激酶的抑制剂，在37位DTC患者的II期研究中显示出49％的缓解率和11.7个月的中位PFS。因此，卡博替尼的肿瘤反应和PFS结果值得关注，特别是考虑到该研究招募了经过大量预处理的患者人群（包括10名接受过索拉非尼治疗的患者）。
骨转移是患者DTC（一个常见的并发症），但往往是抗血管生成治疗。MET和VEGF信号通路都似乎对调节成骨细胞和破骨细胞的功能很重要，成骨细胞和破骨细胞是骨微环境中与转移性骨病变发展有关的两种关键细胞类型。在非临床研究中，卡博替尼可阻断前列腺癌异种移植物中成骨细胞和溶骨性病变的进展。在这项研究中，观察到卡博替尼对现有骨损伤的活性。这些观察结果与先前在去势抵抗性前列腺癌和转移性乳腺癌患者在I期和II期研究（卡博替尼报道骨扫描分辨率一致）。基于这些结果，在最近启动的II期临床试验中，正在DTC患者中对卡博替尼对骨转移的影响进行前瞻性评估。
在第一阶段研究中，基于MTD选择卡博替尼的初始日剂量140 mg，以支持药物-药物相互作用试验的终点。但是，大多数患者在剂量中断后降低剂量以控制耐受性，第一次降低发生在研究治疗开始后不超过170天。大多数患者的剂量减少至60 mg。尽管减少了剂量，但是尽管进行了12个月的中位随访，但仍保持了临床活动，中位缓解持续时间和中位PFS均未达到。这些结果与其他研究，也显示长期耐受性和用较低剂量卡博替（相关联的标记的活动数据一致）和每天60 mg作为卡博替尼的许多正在进行或将来的试验中的起始剂量。
总之，卡博替尼在经过大量预处理的DTC患者中观察到的安全性和抗肿瘤活性，其中大多数人先前已经接受了靶向VEGF信号通路的疗法，因此有必要对该类型的肿瘤进行进一步研究。因此，正在进行卡博替尼Cabozantinib在DTC患者中疗效和安全性的II期研究。详情请扫码咨询：
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