克唑替尼crizotinib诱导的脓肿性直肠穿孔

　　克唑替尼（crizotinib）一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，已被批准用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶的无法手术的晚期（IIIB / IV期）/复发性疾病（ ALK）重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）由于其疗效和耐受性而被首选作为初始治疗方法。然而，最近，已经报道了胃肠道副作用的病例，包括严重的食道炎和食道溃疡。我们的患者在服用克唑替尼的同时出现下腹部穿孔并伴有腹腔内脓肿。在克唑替尼治疗期间，特别是在老年患者中，我们应注意严重不良事件的发展。

　　一名86岁的日本男子被诊断出患有IV期肺腺癌。在从胸腔积液中检测到棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排后，对该患者进行了克唑替尼治疗。随后，他在右小腹出现腹痛和反跳痛。腹部增强CT扫描显示腹腔内有一个低密度区域。脓肿的大小通过引流和抗生素的使用而减少。瘘管造影显示从直肠到脓肿有瘘管，并诊断为下消化道穿孔并形成脓肿。停用克唑替尼，并开始使用艾乐替尼治疗。该患者仍在我科门诊接受治疗，没有不良反应。

　　克唑替尼治疗6天后，胸部X线片显示肿瘤缩小。该患者在最初的几天中出现了消化不良和恶心，然后在第9天出现发烧，呕吐和腹泻。该天停用了克唑替尼。在鉴别诊断中考虑了小肠结肠炎。基于这一考虑，给予头孢曲松（2g）。尽管服用了3天抗生素，该患者仍持续发烧和腹痛，并在右下腹出现了反弹性压痛。

　　克唑替尼停药后，胸腔积液增多，患者抱怨劳累呼吸困难。通过免疫组织化学和荧光原位杂交分析检测ALK重排，作为常规的伴随诊断。每天两次，以300 mg的剂量开始使用依乐替尼治疗。患者的癌胚抗原（CEA）水平下降，他仍在我科门诊接受治疗。病人的胸腔积液没有改变，也没有抱怨呼吸困难。

　　项III期临床试验比较了标准方案与克唑替尼在主要治疗中的疗效和安全性，发现克唑替尼与更长的无进展生存期和更高的客观缓解率相关。该研究还报道了克唑替尼的耐受性良好，最常见的不良反应是视觉功能障碍，胃肠道症状，包括恶心，腹泻，呕吐和水肿。克唑替尼在几天内产生了明显的肿瘤消退。有EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相关联的GI穿孔的无GI转移。ALK抑制剂具有与EGFR TKI相似的特性，该特性以其迅速起效而著称。分子靶向药物诱导的胃肠道穿孔可独立于肿瘤坏死而发生。在本研究中，我们报道了与克唑替尼给药有关的胃肠道穿孔病例。GI穿孔的其他危险因素包括：衰老引起的组织脆弱性，类固醇诱导的粘膜损伤，克唑替尼诱导的粘膜损伤，过度蠕动引起的腔内压升高和感染。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。