在III期METEOR试验中,将658名先前接受治疗的晚期肾细胞癌患者随机分配为1:1,接受卡博替尼或依维莫司治疗。与依维莫司相比,卡博替尼组的无进展生存期,总生存期和客观缓解率均有改善。研究终点是生活质量(QoL)的变化。卡博替尼(Cabometyx)是TK的口服抑制剂,包括MET,VEGFR和AXL。在临床前研究中,von Hippel-Lindau蛋白功能异常导致的透明细胞RCC中MET和AXL的上调与肿瘤进展和VEGFR-TKI耐药有关,并且与晚期RCC患者的不良预后有关。
卡博替尼在美国和欧洲已获得监管机构的批准,作为根据随机III期METEOR试验结果在接受抗血管生成药物治疗后的晚期RCC患者的二线治疗。在该试验中,与依维莫司治疗相比,卡博替尼治疗的无进展生存期(PFS;主要终点)以及总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)的两个次要终点均得到改善。根据一个独立放射学的综述,中位PFS是在卡博替臂与在依维莫司臂3.8个月7.4个月[风险比(HR],0.58; 95%CI,0.45至0.74;P<0.0001),并且ORR分别为17%和3%(P<.0001)。中位OS为21.4个月(95%CI,18.7个月至无法估计),而16.5个月(95%CI,14.7至18.8个月)(HR,0.66; 95%CI,0.53至0.83;P<.0003)。
在基线和整个研究过程中,患者完成了19个项目的癌症治疗功能评估-肾脏症状指数(FKSI-19)和五级EuroQol(EQ-5D-5L)问卷。还调查了FKSI-19的9个项目FKSI-疾病相关症状(FKSI-DRS)。描述性地和通过重复测量分析总结数据(其临床相关差异是效应大小≥0.3)。恶化时间(TTD)定义为FKSI-DRS中较之死亡,放射线进行性疾病或距基线降低≥4点的日期中的较早者。
到第48周,每组患者的QoL问卷完成率均保持≥75%。卡博替尼和依维莫司组之间的FKSI-19 Total,FKSI-DRS或EQ-5D数据在时间上没有差异。在单独的FKSI-19项目中,卡博替尼与更严重的腹泻和恶心有关。依维莫司与呼吸急促有关。这些差异与每种药物的不良事件特征一致。卡博替尼总体上改善了TTD,基线时有骨转移的患者明显改善。
相对于依维莫司,在晚期肾细胞癌患者中,卡博替尼通常维持相似的QoL。与依维莫司相比,卡博替尼可总体上延长TTD并显着改善骨转移患者的TTD。现在卡博替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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