根据METEOR试验的结果,卡博替尼于2016年首次获批用于二线治疗,该试验显示了比依维莫司具有显着的生存优势。
METEOR是一项随机的III期临床试验,将转移性透明细胞RCC患者中至少60mg卡博替尼与10mg依维莫司进行了比较,这些患者先前至少已使用一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。卡博替尼组的中位总生存期(OS)为21.4个月,而依维莫司治疗组的中位总生存期(OS)为16.5个月(p=.00026)。
卡博替尼组的客观缓解率(ORR)为17%,而依维莫司组为3%(p<.0001),与依维莫司组(3.9个月;p<.0001)相比,卡博替尼组(7.4个月)的无进展生存期(PFS)也得到了改善。
后来,CABOSUN试验证明卡博替尼在一线治疗方面比舒尼替尼具有生存优势。这是一项随机的II期临床试验,比较了卡博替尼和舒尼替尼作为转移性RCC患者的一线治疗方法。与舒尼替尼(8.2个月对5.6个月)相比,卡波替尼的中位PFS改善(进展或死亡率降低34%)。此外,据报道卡博替尼组的ORR为46%,而舒尼替尼组为18%。
该试验的结果导致美国食品和药物管理局于2017年12月批准了卡博替尼用于转移性肾细胞癌患者的一线治疗(NCCN)。卡博替尼的当前推荐剂量为60mg,每天不食用,直到不再具有治疗效果或出现不可接受的毒性为止。
两者METEOR和CABOSUN试验中报道的3或4级不良事件的高发生率:在METEOR试验在试验CABOSUN67%和39%。CABOSUN试验中报告的最常见的3级或4级不良事件是腹泻(10%),疲劳(6%),高血压(28%),手足综合征(palmar-plantarerythrodysesthesia;8%)和血液学不良事件(3%)。
在METEOR试验中,最常见的3或4级不良事件是高血压(15%),腹泻(13%),疲劳(11%),手足综合征(8%),贫血(6%),高血糖(11%)和低镁血症(5%)。随着卡博替尼Cabozantinib在RCC患者中的使用越来越广泛,临床医生了解毒性概况和随后的毒性管理非常重要。详情请扫码咨询:
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