他达拉非Tadalafil治疗改善缺氧并改变胎盘中mTOR信号下游蛋白的胎盘表达

　　　FGR与他达拉非（Tadalafil）并旨在阐明潜在的作用机制。通过免疫染色检测缺氧诱导因子（HIF）-2α来研究胎盘缺氧。分别通过蛋白质印迹法和酶联免疫吸附测定法检查了磷-rps6和磷-eIF4E的表达。结果：与对照胎盘相比，FGR胎盘中HIF-2α表达显着增加，但在他达拉非治疗后降至对照水平。FGR胎盘中的磷酸-rps6和磷酸化-eIF-4E的水平显着高于对照胎盘，但在他达拉非治疗后降至对照水平。他达拉非将FGR胎盘中的HIF-2α，phospho-rps6和eIF-4E的水平恢复为对照胎盘中的水平，表明这可能是一种有前景的FGR治疗策略。

　　胎儿生长受限（FGR）一直与胎儿的死亡率相关，并作为脑瘫，智力迟钝，广泛性发育障碍，及未来的生活方式有关的疾病[危险因素。已经测试了多种治疗/预防方法，但没有一种有效。FGR分为与胎盘灌注损害有关的早发型和与胎盘扩散损害有关的晚发型。我们已经进行了使用他达拉非的临床和基础研究的早发性FGR。分子重量为389.404克/摩尔。他达拉非从母亲到胎儿穿过胎盘。先前的研究主要使用柠檬酸西地那非作为磷酸二酯酶类型（PDE）5抑制剂。相反，本研究使用他达拉非，他达拉非的半衰期更长（14–15 h对2–4 h），因此可能会提高稳定性，从而提高疗效。他达拉非半衰期更长的另一个好处是，每天一剂就足够了，而枸sil酸西地那非则需要每天至少给药两次。尽管PDE5酶广泛分布在血管中，但他达拉非对生殖器官中发现的PDE5酶具有特别的选择性。尽管这些研究可以证实他达拉非对FGR的作用，但其潜在的作用机理尚不能完全阐明。

　　各种调控因子如氧气和营养参与胎儿发育，和雷帕霉素（mTOR的）信号传导的哺乳动物靶标是主要的调节因子之一。mTOR信号传导，其靶向丝氨酸/苏氨酸激酶，是细胞代谢，生长和存活的响应于激素，生长因子，营养物，能量，和应激信号[中央调节器。因此，mTOR信号对于胎儿器官的生长很重要，其失调可能导致流产或反复流产。

　　在这项研究中，我们调查了他达拉非治疗如何影响FGR胎盘中的mTOR信号传导及其潜在的作用机制。为此，我们检查了他达拉非诱导的磷酸核糖体蛋白S6（rps6）和磷酸真核翻译起始因子4E（eIF-4E）的活性变化，它们在人胎盘中的mTOR信号传导下游起作用。现在他达拉非的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。