CELESTIAL III期研究表明,卡博替尼(Cabozantinib)与安慰剂相比,先前接受过治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)有所改善。我们通过基线甲胎蛋白(AFP)和治疗中AFP的变化分析了结局。卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,其靶标包括VEGF受体,MET和TAM激酶家族。
基于关键的III期CELESTIAL研究的结果,卡博替尼(Cabozantinib)已被批准用于以前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。在CELESTIAL,卡博替尼显着延长了总生存期[OS;HR,0.76;相对于安慰剂,95%置信区间(CI)为0.63-0.92]和无进展生存期(PFS; HR为0.44; 95%CI为0.36-0.52)。OS和PFS的亚组分析基于患者的人口统计学,临床特征和生物标志物水平,包括基线AFP水平≥400ng / mL和<400 ng / mL,对亚组中的卡博替尼有利。在此,我们根据基线的AFP水平和治疗过程中AFP的变化,对III期Celestial研究的结果进行了探索性分析。
通过盲法,集中测试每8周测量一次血清AFP。结果通过基线AFP分叉为400 ng / mL和治疗中AFP反应(第8周比基线降低≥20%)进行分析。使用最大选择的等级统计数据评估第8周AFP改变的最佳临界值。卡博替尼组与安慰剂组的中位OS分别为13.9个月和10.3个月[HR,0.81;基线AFP <400 ng / mL的患者为95%置信区间(CI),0.62–1.04],基线AFP≥400ng / mL的患者分别为8.5个月和5.2个月(HR,0.71; 95%CI,0.54–0.94)毫升第8周,卡博替尼的AFP反应率为50%,而安慰剂为13%。
在卡博替尼组中,有和没有AFP反应的患者的中位OS为16.1比9.1个月(HR,0.61; 95%CI,0.45-0.84)。AFP响应与更长的OS独立相关。卡博替尼组中与OS相关的最佳临界值是第8周时AFP的变化≤0%[AFP对照;HR 0.50(95%CI,0.35-0.71)]。PFS的HR与OS的HR一致。与安慰剂相比,卡波替尼在一系列基线AFP水平上均改善了结局。卡博替尼的治疗中AFP反应和控制率高于安慰剂,卡博替尼的OS和PFS更长。现在卡博替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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