卡博替尼(Cabozantinib)治疗RCC的总体生存期的长期随访

　　在3期METEOR试验（NCT01865747）中，与依维莫司相比，卡博替尼（Cabozantinib）显着改善了先前抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌（RCC）患者的无进展生存期，总体生存率和客观缓解率。在第二次中期分析中观察到320例死亡，总体存活率有统计学上的显着提高。

　　658例至少接受过一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期RCC患者，按1：1比例随机分配至卡博替尼（每天60 mg）或依维莫司（每天10 mg）。生存随访继续达到针对最终分析预先确定的408例死亡。

　　结果：有430例死亡（卡波替尼198例，依维莫司232例），卡博替尼的中位总生存期为21.4个月，依维莫司为17.1个月（HR 0.70，95％CI 0.58–0.85；P = 0.0002）。卡博替尼和依维莫司的安全性与先前报道的一致。

　　结论：与先前治疗的晚期RCC患者相比，卡博替尼与依维莫司相比可显着改善总生存期，长期随访后结果一致。

　　卡博替尼（Cabozantinib）是酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括MET，血管内皮生长因子（VEGF）受体和AXL。卡博替被批准用于治疗患有基于表示无进展生存期，总生存和依维莫司相比的客观应答率显著改进的相位3 METEOR试验的结果之前抗血管生成治疗后晚期肾细胞癌（RCC）的治疗。在对408例计划事件中的320例（78％）进行第二次中期分析时，至少随访了13个月，拒绝了总生存期无差异的零假设。卡博替尼的中位生存期中位数为21.4个月，依维莫司的中位生存期为16.5个月，差异具有统计学意义（危险比[HR] 0.66，95％CI 0.53–0.83；P = 0.0003）。总体生存率的亚组分析与总体人群的结果一致。我们报告了总体生存率的结果，并在继续随访直至达到最终分析所指定的死亡人数之后更新了安全性。

　　这项研究报告了卡博替尼和依维莫司在先前接受过治疗的晚期RCC患者中的关键性3期METEOR试验的关键性3期METEOR试验的长期随访至少22个月的长期生存数据。结果表明，与依维莫司相比，卡博替尼的总生存期有显着改善，这与早期分析相符，即无效假设被拒绝。再进行9个月的随访，在较早的分析中，卡博替尼的中位生存期为21.4个月，依维莫司（HR 0.70）的中位生存期为17.1个月，而卡博替尼的21.4个月和依维莫司的中位生存期为16.5个月（HR 0.66）。基于分层因素进行的总体生存率的亚组分析与总体人群的结果一致，表明卡波替尼与依维莫司相比具有生存优势，与之前的结果相似。

　　与依维莫司相比，PD-1检查点抑制剂nivolumab在相似患者人群中也显示出总体生存优势。在nivolumab研究中，3年的长期生存数据显示HR为0.74（95.45％CI 0.63–0.88）。

　　长期随访分析生存结局的可能局限性在于，增加对后续全身疗法的使用可能会混淆结果。在两个治疗组中，接受后续全身治疗的患者百分比相似。但是，随后接受的治疗类型有所不同。卡博替尼组中的患者更频繁地接受随后的依维莫司治疗，而依维莫司组中的患者更频繁地接受随后的VEGFR TKI治疗。重要的是，PD-1检查点抑制剂尼古拉单抗的后续治疗已证明在该患者人群中的总体生存期延长，在两个治疗组中相似。

　　卡博替尼和依维莫司的安全性与先前报道的安全性相符，不良事件发生的发生率，剂量降低和因不良事件导致停药的发生率相似。相似的结果既反映了接受研究治疗的患者人数减少，也显示了对仍接受治疗的患者的持续耐受性。

　　与依维莫司相比，卡博替尼（Cabozantinib）在先前接受治疗的晚期RCC患者中与依维莫司相比显着改善了总生存期，并且在长期随访后具有一致的获益。微信扫描下方二维码了解更多：