劳拉替尼(lorlatinib)治疗患者血脂异常的评估和处理

　　劳拉替尼（lorlatinib），一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂在治疗ALK中的用途阳性转移性非小细胞肺癌与超过80％的患者血脂异常相关。劳拉替尼相关血脂异常的管理的临床试验方案不同于血脂异常以预防心血管疾病的临床实践指南，其依据是总胆固醇和甘油三酯水平，而不是低密度脂蛋白胆固醇和非高脂蛋白胆固醇。密度脂蛋白胆固醇水平构成当前心血管疾病指南的基础。

　　为了简化和协调lorlatinib患者的心血管风险管理，由医学肿瘤学家，心脏病专家和两名具有心脏病学和肿瘤学专业知识的药剂师组成的咨询委员会旨在开发简化的算法，改编自加拿大心血管学会血脂异常建议。概述了评估和治疗接受氯雷替尼治疗的患者的高胆固醇血症和孤立的高甘油三酯血症的建议。这些建议基于大量降脂治疗试验中收集的数据，这些试验适用于有或没有癌症的个体。考虑到相对较长的预期寿命并改善预后的患者ALK易位，这个特定的患者人群应像没有癌症的患者一样接受治疗，并可能从降脂治疗中获得相同的益处。

　　在接受劳拉替尼治疗的患者中控制血脂异常的第一步是评估他们的心血管风险水平。考虑到与劳拉替尼相关的高脂血症和接受ALK抑制剂治疗的NSCLC患者的预期寿命相对较长，这些患者的风险评估特别相关。该评估的主要目标是：i）了解为什么在开始劳拉替尼治疗之前可能要接受他汀类药物治疗； ii）确定是否需要开始或加强降脂治疗； iii）选择合适的他汀类药物剂量如果需要的话。该咨询委员会采用了一种简化的方法来评估心血管疾病的风险，以便能够由肿瘤科医生进行快速评估。与其按照CCS的建议，不要求计算Framingham风险评分，

　　由于在开始接受劳拉替尼治疗后不久，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率很高，因此我们建议在基线，开始治疗后1、2和3个月以及此后每3个月订购一个完整的脂质谱。完整的脂质分布图应包括TC，LDL-C，HDL-C和TG的测量值。可以将非HDL-C水平计算为TC和HDL-C之间的差异。应当注意的是，不需要患者禁食来测量完整的脂质分布，因此可以在一天中的任何时间进行这些测试。但是，如果TG水平> 4.5 mmol / L，则应进行空腹血脂测定。密切监测脂质参数，可在lorlatinib治疗一个月后立即快速开始降脂治疗，并每月一次滴定降脂治疗直至达到目标。另外，该监测与应进行其他实验室检测（例如，全血细胞计数和生物化学）的常规时间一致，以监测洛来替尼的治疗。

　　对于大多数继发于治疗后发生高脂血症的患者，不应修改劳拉替尼的剂量。临床医生可以考虑对经历4级高脂血症（定义为TG> 11.4 mmol / L，TC> 12.92 mmol / L和/或威胁生命的后果）的患者暂时停用lorlatinib治疗，直到TG水平降至≤11.4mmol / L 。另外，尽管有最佳的药理学和非药理学治疗方法，但仍发生4级高脂血症的患者仍可考虑降低lorlatinib的剂量。

　　对于大多数需要他汀类药物的患者，只要患者继续使用劳拉替尼（lorlatinib），就应继续进行降脂治疗。停用氯雷替尼治疗后，应重新评估降脂治疗，并应中止或降低至氯雷替尼治疗前的水平，尽管应继续监测脂质水平。另外，基于临床判断，临床医生可能会考虑在预期寿命有限（例如，少于一年）的姑息患者中停止降脂治疗。微信扫描下方二维码了解更多：